奥拉帕尼/利普卓与单独奥拉帕尼联合治疗卵巢癌女性

　　奥拉帕尼（利普卓）是一种口服聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂，而cediranib是一种口服抗血管生成药，具有针对VEGFR-1、2和3的活性。这两种药物在复发性卵巢癌女性中均具有抗肿瘤活性，并且这些药物的组合在一项1期临床试验中非常活跃，并具有可控的毒性。我们询问西拉尼单抗和奥拉帕尼的组合是否比奥拉帕尼单药治疗的复发性铂敏感型卵巢癌女性患者能改善无进展生存期。我们进行了一项随机，开放标签，2期研究以评估奥拉帕尼单药治疗与西地那尼和奥拉帕尼联合治疗可测量的铂敏感性，复发性，高度浆液性或子宫内膜异位性疾病或种系有害BRCA1/2突变（gBRCAm）的卵巢癌女性。

　　使用由gBRCA状态和先前抗血管生成治疗定义的分层内的置换区块将患者随机分组，以每日两次两次接受400mg奥拉帕尼胶囊或每天两次两次以推荐剂量的西地尼布30mg西地那尼和200mg奥拉帕尼胶囊联合治疗。主要终点是根据治疗意图进行的无进展生存期（PFS）分析。此处报道的试验的第二阶段部分不再招募患者.90名随机分组的患者中有46名接受了奥拉帕尼治疗，有44名接受了西地尼布奥拉帕尼治疗。西地尼布和奥拉帕尼的中位PFS明显更长。西地尼布和奥拉帕尼的3级和4级不良事件更为常见，包括疲劳，腹泻和高血压。

　　由BRCA1/2状态定义的层次内的亚组分析表明，西地尼布奥拉帕尼在gBRCAm和gBRCAwt/u患者中均具有活性。接受西地拉尼/奥拉帕尼治疗的gBRCAwt/u妇女的PFS显着改善，而gBRCAm患者的PFS增加趋势较小。与复发的铂敏感性卵巢癌相比，西地尼布和奥拉帕尼与单独使用奥拉帕尼相比，PFS显着延长了8.7个月。口服联合用药在gBRCAmt和gBRCAwt/u患者中观察到的活性令人鼓舞，应进一步探索作为细胞毒性化学疗法的潜在替代方法。考虑到副作用情况，此类探索应包括生活质量评估和患者报告的结局，以了解正在进行的口服治疗方案对间歇性化疗的影响。

　　在美国，卵巢癌是导致妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，每年约有22,000例新诊断和14,000例死亡。尽管对初始治疗的反应率很高，但大多数患者仍会复发疾病。需要增加治愈率，延长寿命并以最可忍受的方式治愈的新治疗方法；有针对性的疗法有望满足这一需求。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂（PARPi）是一类有前途的药物，对卵巢癌表现出活性。这些药物对PARP的抑制作用导致无法精确修复的双链DNA断裂的积累，导致缺乏同源重组的细胞产生了合成杀伤力。高达50％的高度浆液性卵巢癌（HGSOC）患者中描述了同源重组缺陷，其中约17％的新诊断女性患有有害的种系BRCA1 / 2突变（gBRCAm）或同源重组途径中的其他缺陷。卵巢癌中PARP抑制的临床发展特别令人关注。

　　奥拉帕尼是一种有效的口服PARPi，在第1阶段和第2阶段的研究中均显示，相关的卵巢癌和乳腺癌具有针对活动性疾病的活性。在种系野生型BRCA1/2卵巢癌中已证明其活性，其应答率为24％。此外，在对铂敏感的HGSOC患者进行铂类化学治疗后，奥拉帕尼与安慰剂作为维持治疗的随机2期研究显示了显着的获益。整个队列的中位无进展生存期从4.8个月增加到8.4个月。在包括gBRCAm患者和体细胞BRCA1/2突变的患者中，这种差异更为明显，其中中位PFS从4.3个月增加到11.2个月。血管生成抑制剂在复发性卵巢癌中具有活性。 Cediranib是一种口服ATP竞争性血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1/2/3的酪氨酸激酶抑制剂，已在复发性卵巢癌中产生17％的缓解率。报告于。如果您有需要仿制药版奥拉帕尼购买，更多详情可咨询下方微信。