奥拉帕尼/利普卓对乳腺癌的治疗原理

　　入选标准包括年龄≥18岁，奥拉帕尼（利普卓）表现状态为0或1，估计寿命> 6个月以及复发性高级别浆液性或子宫内膜样上皮性卵巢癌，输卵管癌或原发性腹膜癌。具有任何高级组织学的gBRCAm患者被认为是合格的。要求患者患有对铂敏感的疾病，定义为最后一次接受铂后> 6个月的疾病复发，且无先前采用含铂治疗方案进展的证据。患者可以接受无限数量的先前基于铂的化学疗法，但在复发情况下最多只能接受一种非铂疗法。根据RECIST 1.1标准，还要求患者具有可测量的疾病。先前的抗血管生成剂仅在前线（包括维护）环境中使用。如果患者以前曾接受过PARPi，则被排除在外。

　　允许进行先前的激素治疗，而不被视为非铂类治疗。需要具备口服药物治疗方案的能力。患者必须具有正常的器官和骨髓功能，如绝对中性粒细胞计数≥1500/ mcL；血小板≥100,000/ mcL，血红蛋白> 9g/dL；总胆红素在正常正常上限[ULN]的1.5倍以内；天冬氨酸转氨酶证明对于肌酐水平> ULN的受试者，丙氨酸氨基转移酶≤2.5倍ULN；肌酐≤ULN或肌酐清除率≥60mL/ min / 1.73m2；连续两次量油计≤1+蛋白尿，间隔不少于1周，≤1gm蛋白24小时尿液收集，或尿蛋白：肌酐比值<1；肌钙蛋白T或I在机构限制内；国际标准化比率和活化的部分凝血活酶时间≤1.25xULN），受控高血压（<140/90）不超过3种降压药，在过去3个月内没有出现高血压危象，腹部瘘或穿孔的历史，肠梗阻的体征或症状，或在此前28天内没有进行大手术。

　　研究方案已在每个参与机构的机构审查委员会批准下获得了所有参与患者的书面知情同意书。头八周每两周进行一次血清化学，血液学检查和蛋白尿评估，随后每四周进行一次周。所有接受西地尼布的患者均配有一个血压袖带，并被要求每天两次记录血压。指示患者任何高于140/90的血压读数应立即与研究人员联系。此外，所有患者每周都会收到研究人员的电话，以审查研究治疗的前8周内是否存在任何毒性。研究的主要终点是PFS，由现场调查人员评估。通过每8 +/- 1周通过CT或MRI成像来进行肿瘤改变的评估。 PFS被定义为根据RECIST 1.1标准从随机分组到放射学进展或因任何原因死亡的时间。

　　在上次疾病评估时，对在报告的分析时仍存活且无进展迹象或因毒性，同意撤回或其他原因而退出研究的患者进行检查。次要终点包括根据最佳确诊的RECIST反应定义的客观反应率（ORR）；毒性，按CTCAE 4.0版标准和OS分级。依从性是通过美国国家癌症研究所发起的独立审核评估的总给药剂量与总处方剂量之比计算得出的。在分层对数秩检验下使用单侧I类错误为0.10来评估。目标应计为90例患者，预计82例（90％）可评估。这提供了86％的功效，可在71个PFS事件中检测到0.57的危险比（HR），而80％的功效可将响应率从20％提高到50％。

　　计划在36个PFS事件中进行一次中期分析，以停止估计HR≥1.0的徒劳工作。活动基于意向性治疗，安全性分析包括所有接受至少一种剂量研究药物的患者。的估算总结了事件到达时间的终点，而反应率和毒性的对比则采用了费舍尔的精确测试。在gBRCAm和gBRCAwt / u亚组中进行了计划外的探索性分析。所有分析均根据随机治疗分配以意向治疗方式进行。报告的估计值具有95％的置信区间，所有统计分析均使用进行。该试验是在ClinicalTrials.gov上注册的，注册号为NCT01116648。该研究由第一作者和最后作者与研究赞助者国家癌症研究所/癌症治疗评估计划合作设计。如果您有需要仿制药版奥拉帕尼购买，更多详情可咨询下方微信。