奥拉帕尼/奥拉帕利组合也可能提供显着的边际收益

　　疲劳，腹泻和高血压是最常见的3级或更高级别的AE，在奥拉帕尼（奥拉帕利）联合治疗组中发生频率更高。这与在1期研究中看到的结果一致。尽管高血压是最常见的3级或更高级别的AE，但CTCAE评分反映了管理所需的血压药物的数量。对于研究中的患者，血压升高通常是无症状的，除了在不遵从抗高血压药物的情况下发生4级高血压的情况之外。

　　在西地尼布/奥拉帕尼组中，疲劳和腹泻是最明显的症状，四分之三以上的患者需要减少剂量。该研究未收集正式的生活质量和患者报告的结局，因此，我们无法量化这些副作用对患者总体体验的影响。但是，在此组合的任何未来研究中均应测量患者报告的结局。一般而言，患者可以继续进行研究，并进行必要的密切管理并减少剂量，并且两组之间退出研究的情况无明显差异。尽管如此，使用西地尼单抗和奥拉帕尼组合观察到的毒性强调了积极症状管理的必要性，包括仔细监测和管理血压以及对患者进行教育，以及在未来探索西地尼单抗/奥拉帕尼组合时检查患者相关的结局和偏好。

　　相比之下，铂类双合子的重大毒性反应最常见的包括3级或更高的血液学毒性）以及2级或更高的非血液学毒性，例如疲劳，恶心和神经病变。值得注意的是，尽管未观察到肠穿孔事件，但该试验特别排除了前3个月内有肠梗阻的体征或症状的患者，该研究的局限性在于该研究为2期研究，样本量有限且有能力进行PFS，而不是OS。此外，仅奥拉帕尼组有一种趋势，即既往治疗增加和基线CA125升高。但是，包含这些变量以及分层因素的多变量模型证明了联合治疗组在统计学上持续的PFS获益。尽管存在这些局限性，但这项研究的结果表明，在卵巢癌中应进一步研究西地尼布和奥拉帕尼的组合。一种可能的设置可能是考虑将西地尼布/奥拉帕尼作为铂敏感疾病中化疗的替代方法。

　　治疗复发性铂敏感疾病的标准建议（通常定义为上次接受铂后6个月内复发）包括使用其他铂类化学疗法。随机的3期临床试验表明，在这种情况下，基于铂的双联体是有效的治疗方法，中位PFS在8到13个月不等）。但是，以铂类为基础的化学疗法的再治疗会带来某些风险，包括初始治疗后残余神经病的恶化，骨髓抑制的增强或对铂的超敏反应的发生。

　　gBRCAm患者的净暴露量较低时，铂类超敏反应的频率较高。使用西地尼布/奥拉帕尼组合代替含铂化疗可能会降低这种风险，同时延长无铂间隔。由于该研究中的中位PFS的点估计值与以铂为基础的治疗所得出的点估计相吻合，因此比较西地尼布/奥拉帕尼方案作为以铂为基础的化学疗法的替代方案可能会引起人们的兴趣。同样，考虑到西地那尼维持治疗）和奥拉帕尼维持治疗在复发性铂敏感型卵巢癌的情况下观察到的PFS有所改善，所以奥拉帕尼的探索结合作为维持疗法也将是令人感兴趣的。

　　与单独的奥拉帕尼相比，西得尼尼和奥拉帕尼联合治疗对没有已知有害BRCA突变的患者具有更大的益处，这一发现提出了一些有趣的问题。可以预料，与gBRCAmt患者相比，奥拉帕尼单药治疗具有病状的患者的PFS降低，但加入西地尼单抗后，PFS的相对获益显着增加。这项计划外的探索性分析表明，即使在没有BRCA的情况下，奥拉帕尼组合也可能提供显着的边际收益。现在奥拉帕尼在哪里可以购买？更多详情可咨询下方微信。