艾曲波帕/瑞弗兰能够诱导SAA患者的多谱系血液学反应

　　再生障碍性贫血（AA）是一种罕见的疾病，定义为全血细胞减少症，伴有一个低细胞性骨髓，没有异常细胞浸润或骨髓纤维化的迹象。严重AA（SAA）定义为骨髓细胞密度小于25％，且具有至少两个以下参数：绝对中性粒细胞计数<0.5×109 / l；血小板计数<20×109 / l;网织红细胞计数<20×109/l 。艾曲波帕（瑞弗兰）被认为是由于对细胞毒性T淋巴细胞介导的造血干细胞和祖细胞的免疫攻击。在年轻的SAA患者中，来自HLA匹配的同胞的同种异体HSCT可以治愈多达90％的病例。

　　马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢霉素是目前的标准治疗方法。在30-40％的病例中，用马ATG和环孢霉素一线治疗后复发。在复发或难治性AA中，仅约30–35％的患者对另一种替代性ATG（兔ATG）和环孢霉素的第二疗程有反应。因此，相当一部分SAA患者仍然难治，导致输血依赖和全血细胞减少症的其他并发症。

　　MPL在造血干细胞和祖细胞（HSPC）上表达。因此，HSPCs响应TPO和其他细胞因子而增殖。这些观察结果导致了TPO激动剂在SAA中的应用。 艾曲波帕具有良好的特性。作为一种小分子，它比内源性TPO更有效地进入骨髓生态位。它是肠胃外的，因此延长了给药的时间。

　　在美国国立卫生研究院（NIH）进行的II期研究中，对25名SAA患者进行了一个或多个疗程的ATG和环孢菌素治疗失败的患者，使用艾曲波帕进行治疗，起始剂量为50mg /天，逐步加重每2周服用25毫克，直到最大剂量为150毫克/天主要终点是12周时的血液学反应和毒性作用。血小板反应被定义为比基线增加20×109 / l，或独立于血小板输注至少8周。红细胞反应定义为基线<9g/dl的患者血红蛋白增加1.5g/dl，或与之前8周相比，在8周内将of细胞输注减少⩾4个单位。中性粒细胞反应的定义为绝对中性粒细胞计数增加0.5×109 / l，如果基线中性粒细胞计数＜0.5×109 / l，则增加两倍。在第12周有反应的患者继续接受艾曲波帕额外的4周。如果反应稳定，只要维持反应，患者将继续接受艾曲波帕治疗。

　　除一名患者外，所有患者均接受最大剂量150毫克/天。在12周内，至少有一个谱系的11例患者（44％）达到了主要缓解标准。总体上，9例患者有血小板反应（伴随的中性粒细胞反应，n = 2；伴随的血红蛋白反应），还有2例患者有中性粒细胞反应。共有7名患者继续接受艾曲波帕（150毫克/天）治疗，中位时间为16（8-32）个月。有反应的患者的骨髓检查显示三系造血功能正常，而纤维化没有增加。这些发现表明，艾曲波帕能够诱导SAA患者的多谱系血液学反应。

　　随后，又有18位患者更新了这些结果。在这一更新的队列研究中，有43名患者，在3-4个月时的总缓解率为40％（17/43），包括双系和三系反应。一个重要的观察结果是，对于在12周时出现单线或双线反应的患者，持续接受艾曲波帕治疗可能最终导致三线反应。在有反应的17例患者中，有5例血细胞计数接近正常值的患者在中位治疗28.5（9-37）个月后停药。中位随访（1-15）个月，这些患者无需进一步接受艾曲波帕治疗即可维持其反应。

　　在另一项回顾性分析中，对10名（八名中国人和两名葡萄牙人）AA / SAA患者进行了多个疗程的治疗失败后，艾曲波帕治疗导致总体缓解率明显提高了70％，其中30％的患者达到了三联反应。值得注意的是，这些患者的最大艾曲波帕剂量为50-300 mg /天。由于亚洲人的艾曲波帕清除率较低，这些中国患者的最大艾曲波帕暴露量相当于67-450mg /天的白人患者剂量。三例三联反应中有2例发生在中国。艾曲波帕现在的价格也是比较的贵，所以更加建议购买仿制药版本，如果您有需要可以添加下方微信。