索拉非尼/索拉菲尼治疗的HCC患者的临床结果

　　背景：　　

　　虽然索拉非尼（索拉菲尼）是不能切除的肝细胞癌的全球标准一线系统治疗方法，但它并没有可靠的预测或预后的生物标志物。循环细胞游离DNA(cfDNA)已显示出作为多种癌症的生物标志物的潜力。我们研究了使用cfDNA预测索拉非尼（索拉菲尼）治疗的HCC患者的临床结果。　　

　　方法：　　

　　这项前瞻性生物标志物研究分析了151名接受一线索拉非尼（索拉菲尼）治疗的HCC患者和14名健康对照者的血浆cfDNA。测定cfDNA浓度和VEGFA-eif2c1比值(VEGFA比值)。利用cfDNA的低深度全基因组测序来鉴定全基因组拷贝数改变，并建立I-score来表达基因组不稳定性。I-score被定义为每条染色体上序列读取的绝对z分数之和。本研究的主要目的是开发预测索拉非尼（索拉菲尼）治疗结果的cfDNA生物标志物，主要研究结果是这些患者的疾病控制率(DCR)、进展时间(TTP)和总生存率(OS)等生物标志物与治疗疗效之间的关系。　　

　　结果：　　

　　HCC患者的cfDNA浓度明显高于健康对照组(0.71vs.0.34ng/raf；P<0.0001)。使用索拉非尼（索拉菲尼）未达到疾病控制的患者cfDNA水平明显较高(0.82vs.0.63ng/血浆；(P=0.006)和I-scores(3405对1024；(P=0.0017)。cfdna高组TTP明显更差(2.2比4.1个月；HR=1.71；和OS(4.1vs.14.8个月；HR=3.50；P<0.0001)。i-score高的组TTP较差(2.2和4.1个月；HR=2.09；P<0.0001)和OS(4.6和14.8个月；HR=3.35；P<0.0001)。在多变量分析中，cfDNA仍然是OS的独立预后因素(P<0.0001)，TTP(P=0.011)和OS(P=0.010)的I-score。VEGFA比率与治疗结果无显著相关性。　　

　　结论：　　

　　前处理cfDNA浓度和cfDNA全基因组CNA是预测接受一线索拉非尼（索拉菲尼）治疗的晚期HCC患者预后的潜在生物标志物。　　

　　直到2007年，分子靶向制剂索拉非尼（索拉菲尼）(sorafenib)，一种血管内皮生长因子(VEGF)受体、血小板衍生生长因子受体、Raf家族激酶和其他酪氨酸激酶的抑制剂，证明对晚期HCC患者的生存有益处，才被推荐化疗。虽然索拉非尼（索拉菲尼）是晚期不可切除HCC的全球标准一线系统治疗方法，但它并没有可靠的预测或预后的生物标志物。　　

　　一些研究表明，潜在的生物标志物包括血浆中的可溶性c-Kit和肝细胞生长因子，以及肿瘤组织中的VEGFA扩增作为预测标志物，或血液中的甲胎蛋白(AFP)、碱性磷酸酶、血管生成素2、VEGF和中性粒细胞与淋巴细胞比值作为预测标志物；然而，这些生物标记物尚未被验证或转化为临床实践。最近的数据报道，VEGFA可能促进肿瘤发展和增长在肝细胞癌的临床前模型和建议VEGFA基因组扩增肝细胞癌肿瘤组织的预测生物标志物索拉非尼（索拉菲尼）基于结果显示肝细胞癌患者的生存没有收到索拉非尼（索拉菲尼）在肿瘤组织是独立于VEGFA地位，而显著改善生存的VEGFA-amplification组较非放大组sorafenib-treated患者。　　

　　循环肿瘤DNA(ctDNA)有潜力揭示肿瘤遗传和表观遗传信息，同时克服肿瘤异质性和克隆进化的障碍；因此，cfDNA作为一种液体活检有很大的前景。由于HCC通常是通过影像学诊断而没有病理证实，而且活检对该癌症的出血风险相对较高，因此外周血中的ctDNA对HCC尤其有用。先前的研究已经报道，ctDNA反映肿瘤恶化的存在在肝癌手术后，和高cfDNA浓度与更大的肿瘤，肿瘤更高年级，和更短的总生存期手术后，可以作为一个预测生物标物在肝癌治疗手术后远处转移。然而，目前还没有关于cfDNA浓度在晚期肝癌系统治疗中的预后作用的数据。　　

　　开发了新型cfDNA-based生物标志物的预测结果与索拉非尼（索拉菲尼）治疗肝癌患者，我们评估cfDNA浓度本身和遗传改变cfDNA关注1)特定的基因，根据以往的数据表明VEGFAVEGFA放大放大在肿瘤组织的潜在生物标志物索拉非尼（索拉菲尼）全基因组拷贝数改变(CNAs)。索拉非尼（索拉菲尼）在老挝卖多少钱一盒？详情请扫码咨询: