索拉非尼/多吉美联合氮胞苷治疗的作用

　　总体而言，索拉非尼（多吉美）研究期间报告的大多数AE均为1级或2级。最常见的1级/ 2级AE为高胆红素血症（22％），腹泻（22％），疲劳（22％）和恶心（19％）。在3级/ 4级AE中，最常见的是感染（26％）和中性粒细胞减少（26％）。在研究的14天内，没有早期死亡。总计44％（12/27）的患者患有继发性AML，无论是治疗相关性AML（n = 4）还是由先前的血液恶性肿瘤转化而来的AML。 8例患者曾发生过血液系统疾病，其中4例曾接受过低甲基化药物治疗：骨髓增生异常综合症（n = 1），难治性贫血伴过度成纤维细胞，骨髓增生性肿瘤，MDS /骨髓增生性肿瘤，原发性血小板增多症（n = 1）和慢性粒单核细胞白血病（n=1）。

　　如前所述，将自愿参加相关研究的3名可评估受试者的指定研究日血浆用于FLT3的血浆抑制活性测定中。2在所有可评估患者中均观察到FLT3磷酸化的抑制作用通过光密度法显着减少磷酸化的FLT3（％P-FLT3）。总共有三分之二的患者显示在第1周期后CR显着抑制了FLT3磷酸化。这两名反应患者均在2个时间点接受了％P-FLT3的检测。第一位患者对P-FLT3的抑制作用为97％（在第7天），第二位患者为90％（在第28天）。

　　尽管第三位患者在第7天显示P-FLT3抑制率为98％，在第28天显示为100％，但他并未达到CR。患有FLT3-ITD突变AML的老年患者的结局要比野生型FLT3的患者差。在CALGB方案下接受标准一线诱导疗法的60岁以上的正常核型AML患者中，具有FLT3-ITD突变的患者具有相似的完全缓解率，但无病生存期较短（P = .007）和OS（P <.001）.5在≥60岁的患者中，索拉非尼联合7时，观察到的1年OS为62％ FLT3-ITD突变的患者为30％，而历史对照组为30％。

　　在改善老年AML患者的结局方面进展缓慢，特别是对于那些携带FLT3-ITD突变的老年患者。 Serve等人先前报道，索拉非尼与柔红霉素和阿糖胞苷联合使用对患有突变和野生型FLT3的老年患者均无安慰剂优势。索拉非尼组发生与治疗有关的死亡率较高，而CR发生率较低。在索拉非尼组中，更常见的是AEs事件，尤其是感染。此外，索拉非尼因毒性或患者拒绝治疗比安慰剂更频繁地停药。7相反，AZA加索拉非尼的方案耐受性良好，患者依从性良好，很少需要中断治疗或降低剂量。这些观察结果以及许多老年患者不适合采用标准诱导疗法的事实表明，需要使用强度较小但效果不佳的治疗方案，例如将靶标特异性药物与表观遗传药物联合使用的治疗方案。

　　鉴于Serve等在接受索拉非尼联合标准化疗的老年患者中观察到明显的毒性反应，因此迫切需要降低强度与索拉非尼的组合，但以前尝试将索拉非尼与低强度疗法联合用于老年人，不适合的AML患者一直令人失望。例如，当索拉非尼联合低剂量阿糖胞苷治疗未经治疗的高危MDS和AML的老年患者时，总体缓解率仅为11.8％。缓解率为78％，CRD中位数为14.5个月，这表明AZA和索拉非尼联合使用对未经治疗的FLT3-ITD突变AML的老年患者具有良好的耐受性和有效性。

　　该方案证明的结果令人鼓舞，尤其是考虑到老年患者进行的AZA单一疗法大型研究报告的总缓解率仅为18.9％9-27.8％，中位CRD为10.410-11.1个月。此外，我们的研究还发现FLT3-ITD突变患者的人群一致，且继发性AML的高危患者比例更高，因此反映了总体上较高的患者组。索拉非尼以前曾与AZA 以及高强度疗法联合使用，并在allo-SCT后使用。在我们机构进行的一项先前研究表明索拉非尼联合AZA可以有效治疗所有年龄段（中位64岁；范围24-87岁）的复发性和难治性FLT3-ITD突变AML患者。1因此，我们假设这种组合将是有效的。如果您有需要购买克唑替尼的需求，更多详情可咨询下方微信。