克唑替尼/赛可瑞在可切除的局部晚期非小细胞肺癌的作用

　　局部晚期NSCLC是最异质的疾病之一，涉及多维治疗。新辅助治疗通常被认为是可手术局部晚期患者的最佳治疗策略。然而，由于靶向治疗已广泛应用于晚期NSCLC，因此在局部晚期疾病中对新辅助靶向治疗的研究仍很少。我们描述了11例经病理证实的N2 NSCLC并经新辅助治疗的ALK受体酪氨酸激酶基因（ALK）阳性患者，克唑替尼（赛可瑞）。所有患者均未接受过治疗，每天两次接受250mg起始剂量的克唑替尼。

　　通过新一代血浆和组织测序，为患者3提供了新辅助治疗前后的动态监测。在病例4中，进行了术前组织的下一代测序。11例患者中，有10例具有部分反应，其中1例是新辅助克唑替尼治疗后病情稳定，其中1例患有4级肝损伤。在11例患者中，有10例（91.0％）接受了R0切除术，而2例患者对新辅助克唑替尼实现了病理完全缓解。 6例患者复发了疾病，其中5例接受克唑替尼作为一线治疗并获得了较长的缓解期。动态监测血浆和组织同时显示患者3的敏感ALK信号减少和部分反应（约占部分反应的50％），并且未捕获到任何ALK依赖性耐药性变体。局部晚期疾病，需要完全切除。手术前使用克唑替尼疗法可能会彻底消除循环中的残留分子疾病，并且不会影响克唑替尼一线药物的重用，但正在进行的前瞻性试验有必要证明其在新辅助治疗中的疗效。

　　本地先进的NSCLC一直被证明是临床医生高度异质的问题。即使涉及多维治疗和多学科咨询，这些患者的预后仍不能令人满意。到目前为止，对于局部晚期疾病的患者，已经提供了两种主要的治疗方式，即明确的同时放化疗和手术以及化疗/放化疗。相关的随机试验和荟萃分析表明，与单纯手术相比，新辅助化疗能提高生存率，可手术局部晚期NSCLC的5年无复发生存率提高6％。尽管根据当前国家综合癌症网络指南，新辅助放化疗已被视为一种临床实践，但与单纯新辅助化疗相比，新辅助放疗加化疗的III期随机试验显示没有生存获益。然而，针对这些患者的多模式治疗仍然是异质性的，没有具体证据可循。ALK受体酪氨酸激酶基因（ALK）是可在3％至7％的NSCLC患者中检测到的重要驱动基因突变之一，通过应用ALK受体酪氨酸激酶抑制剂，其疗效和长期存活率有了极大的提高在高级NSCLC.7中

　　然而，有限的研究集中于在早期NSCLC中应用靶向治疗。一些相关的临床试验，包括IMPACT，ML28280和ICTAN，仍在进行中。我们报告了11名接受新辅助克唑替尼治疗的患者，随后接受了手术和通过血液和组织样本动态监测治疗结果。所有患者均在治疗前获得了知情同意。经病理证实为N2疾病，无大淋巴结且免疫组化测试结果的患者，无论是否有荧光原位杂交，均确认ALK阳性。

　　获得广东省医学科学院广东总医院研究伦理委员会批准和北京肿瘤医院研究伦理委员会批准（批准号2015KT71）。收集了一名患者的动态血液和组织样本。动态血液样本包括治疗前，克唑替尼治疗后以及手术后5天收集的样本被送往针对422个外显子区域的下一代测序（NGS）。新辅助克唑替尼给药前后收集的组织样本也被送往NGS。此外，我们从另一位患者的预处理组织样品中收集了一个样品，该患者在新辅助克唑替尼治疗后达到了病理完全缓解。该患者无法获得可用的动态血样。如果您有需要购买克唑替尼的需求，更多详情可咨询下方微信。