帕博西尼/哌柏西利是一种口服选择性CDK4/6抑制剂

2020-11-18 作者3: 康安途海外就医

  Lung-MAP的亚研究C(S1400C)测试了选择性CDK4/6抑制剂帕博西尼(哌柏西利)靶向cyclin依赖性激酶(CDK)异常的概念。不受限制的增殖是癌症的一个标志,经常是由于视网膜母细胞瘤(Rb)通路的异常。Rb在其活性,非磷酸化状态,抑制进展通过细胞周期。为使细胞进入有丝分裂,Rb被cyclinD-CDK4/6复合物磷酸化。Rb的失活,通过细胞周期蛋白D-CDK4/6复合物的缺失、突变或激活增加导致无限制增殖。 

 

  在sqNSCLC中,Rb本身很少发生突变。然而,cyclinD-CDK4/6复合物的主要抑制剂p16(INK4)的编码CDKN2的异常是常见的,同样常见的还有CCND的d型细胞周期蛋白或CDK-4/6的扩增。在鳞状细胞癌中,CCND1在许多评估的肿瘤中被发现扩增,包括sqNSCLC。癌症基因组图谱(TCGA)显示,在12%的鳞状细胞癌中CCND1扩增,尽管这些扩增通常与CDK4/Rb通路的其他异常相关。此外,许多这些扩增与p16的丢失有关,导致cyclinD-CDK4/6-Rb-p16轴的进一步破坏。虽然在一些分析标本中检测到Rb丢失,但它们与CCND1扩增没有重叠。  

  帕博西尼(哌柏西利)(PD0332991)是一种口服选择性CDK4/6抑制剂,已在I期、II期和III期多个试验中进行测试,并批准与来曲唑联合治疗晚期乳腺癌。在之前的研究中,3周治疗/1周休息被发现是最好的耐受性和主动性,因此被选择为这个试验。  

  该研究开放于2014年6月15日至2016年9月1日。在这段时间里,973名患者接受了整个研究的筛查。88名患者(占研究积极积累时筛查患者的9%)被分配到S1400C组。纳入了53名患者(其中17人在研究重新设计前服用多西他赛)。一名注册患者在多西他赛进展后重新注册到帕博西尼(哌柏西利)。该研究不符合中期分析后继续进行的标准,并于2016年9月1日结束预提。在37例入组的患者中,有5例是不合格的(4例基线检查不足,1例在之前的治疗中没有进展)。32例符合条件的帕博西尼(哌柏西利)患者细胞周期基因改变频率如下:CCND1(N=26,81%)、CCND2(N=3,9%)、CCND3(N=2,6%)、CDK4(N=1,3%)。  

  3例患者因AEs而停止治疗。5例患者出现4级AEs,包括淋巴细胞减少(3)、肿瘤(1)和血小板减少(1)。另外13例患者出现3级治疗相关AEs。  

  观察到两种证实的部分反应,有效率为6%(95%可信区间:0%-15%)。12例患者病情稳定(38%,95%CI:21%-54%),而疾病控制率为44%(95%CI:27%-61%),有1例患者的疗效不能评估,有1例患者在无肿瘤随访测量的情况下症状恶化为最佳客观疗效。中位无进展生存期为1.7个月(95%CI:1.6-2.9),总生存期为7.1个月(95%CI:4.2-12.5)。1年和2年生存率分别为37.5%和12.1%。在两种部分反应中,1例有进展(反应持续7.7个月),1例无进展死亡(反应持续12个月)。值得注意的是,这两个部分反应的患者都有CCND1扩增。老挝的帕博西尼(哌柏西利)一盒有多少片?详情请扫码咨询:

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