克唑替尼/赛可瑞从发现到加速发展再到一线治疗

　　与晚期ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的化疗相比，同类中的第一个ALK抑制剂克唑替尼（赛可瑞）改善了无进展生存期和缓解率。克唑替尼具有可接受的安全性，可改善生活质量。克唑替尼现已成为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗标准。非小细胞肺癌（NSCLC）与不良预后和低存活率相关，为开发新的治疗选择提供了有力的依据。在部分NSCLC标本中发现ALK基因重排，并发现和开发出一流的ALK抑制剂克唑替尼，为晚期ALK阳性NSCLC患者提供了个性化的治疗选择。在I和II期研究中，克唑替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中显示出快速而持久的反应，从而加速了FDA的批准。

　　随后在III期研究中的评估显示，与以前未经治疗的患者相比，基于克唑替尼的铂类双线化疗与以前接受治疗的患者与培美曲塞或多西他赛相比，克唑替尼改善了无进展生存期。已显示克唑替尼具有可接受的安全性，并且可以改善生活质量和症状评分。总体而言，已显示克唑替尼可提供有价值的一线和二线治疗选择，现在已成为晚期ALK阳性NSCLC患者的一线治疗标准。非小细胞肺癌（NSCLC）是最常见的肺癌形式，占病例总数的85％并且5年生存率仅为22％

　　NSCLC通常在诊断时就已晚期，全身治疗是主要的治疗方式晚期非小细胞肺癌的标准化疗导致生存率相对较低，例如，一项针对晚期NSCLC患者的铂类化疗方案的研究显示，中位生存期为7.9个月，一年和两年生存率分别为33％和11％。结果，对晚期NSCLC的临床需求尚未得到满足，通过识别可能对特定靶向疗法有反应的不同分子亚型的患者，有可能改善治疗效果。

　　已经显示了几种基因组改变在NSCLC中起重要作用，包括表皮生长因子受体（EGFR），KRAS，BRAF和MET的突变，以及间变性淋巴瘤激酶和ROS1的重排。约10％的NSCLC患者中EGFR基因突变[7并且是NSCLC中第一个可行的生物标志物，患有EGFR突变肿瘤的患者表现出对EGFR抑制剂埃洛替尼，吉非替尼和阿法替尼的反应。2007年，在NSCLC标本中发现了ALK和棘皮动物微管相关蛋白样4基因的融合[7大约3％–5％的NSCLC患者中存在ALK基因重排，为这些患者的肿瘤提供了致癌驱动因素。在本期中，Hallberg和Palmer以及Kerr和López-Ríos更加详细地讨论了ALK在NSCLC中的作用和检测。克唑替尼是ALK的一流，小分子抑制剂

　　在美国已获准用于治疗ALK阳性转移性NSCLC在欧洲，克唑替尼被指定用于既往未接受治疗且ALK阳性的非小细胞肺癌患者在这里，我们讨论了克唑替尼在晚期ALK阳性NSCLC患者中的发现和发展，并对其疗效，安全性和对生活质量（QoL）的影响进行了综述。克唑替尼是口服可利用的小分子受体酪氨酸激酶c-抑制剂MET，ALK和ROS1最初是在2005年确定的并针对c-MET 然而，在开始临床试验一年后，ALK被认为是NSCLC的分子靶标不久后开发了诊断检测方法，以筛查ALK阳性患者

　　可以评估该人群中的克唑替尼。首例晚期ALK阳性NSCLC患者于2007年12月接受克唑替尼治疗，从而迅速改善症状并促进了大规模筛查工作，并招募了其他ALK阳性患者参加I期研究。为了评估克唑替尼的潜在疗效，筛选了约1500名晚期NSCLC患者的肿瘤样本，从而鉴定出82名ALK阳性患者，其中大多数患者以前接受过治疗。这些患者参加了一项正在进行的I期研究的扩大队列，并在28天的周期中每天两次接受250mg克唑替尼的剂量，该剂量已在该研究的剂量递增阶段确定。在82例ALK阳性患者中，有46例确诊了部分缓解（PR），其中1例完全缓解（CR）。克唑替尼的效果也是非常不错，如果您有需要购买仿制药版，可添加下方微信。