乐伐替尼/仑伐替尼对日本患者的疗效

　　在乐伐替尼/仑伐替尼甲状腺分化癌（SELECT）第3期研究中，乐伐替尼与安慰剂相比可显着延长无进展生存期（PFS）。本子分析评估了乐伐替尼在参加SELECT的日本患者中的疗效和安全性。日本患者的结果（乐伐替尼，n= 30；安慰剂，n= 10）与SELECT人群（乐伐替尼，n= 261；安慰剂，n）相关= 131）。主要终点为PFS。次要终点包括总生存期，总缓解率和安全性。

　　在日本患者中显示了乐伐替尼 PFS获益（中位PFS：乐伐替尼，16.5个月；安慰剂，3.7个月），尽管未达到显着性水平，可能归因于样本量。乐伐替尼和安慰剂的总缓解率分别为63.3％和0％。总体生存率无明显差异。乐伐替尼安全性概况在日本人和整个SELECT人群之间相似，除了高血压的发生率更高，手掌–足底红斑综合症和蛋白尿。日本患者减少的剂量较多，但因不良事件而停药的情况较少。调整体重后，日本人和整体SELECT人群之间的乐伐替尼暴露无差异。在日本患有放射性碘难治性分化型甲状腺癌的患者中，乐伐替尼的临床结局与总体SELECT人群相似。观察到不良事件发生频率和剂量调整方面的一些差异。

　　这项随机分析的3期SELECT试验总共纳入了40例日本RR‐DTC患者（总共392例SELECT患者）。符合条件的患者以28：1的比例随机分配，接受口服乐伐替尼（每天一次24 mg）或安慰剂。

　　在进行初次分析数据截止之时（2013年11月15日），来自日本的14例（46.7％）接受乐伐替尼治疗的患者和6例（60.0％）接受安慰剂治疗的患者经历了疾病进展。乐伐替尼与安慰剂相比，无进展生存期显着延长（HR，0.39； 95％CI，0.10-1.57）；然而，这种影响在统计学上并不显着。乐伐替尼组中位PFS为16.5个月（95％CI，7.4 –不可估计），安慰剂组中位PFS为3.7个月（95％CI，1.6-9.1）。乐伐替尼和安慰剂组的6个月PFS率分别为70.0％和31.7％。这些结果与总体研究人群中观察到的结果一致。

　　截至数据截断时，来自日本的12例（40％）乐伐替尼治疗组和3例（30％）安慰剂治疗组患者死亡。在未经调整的OS分析（HR，2.25； 95％CI，0.50-10.09；P =0.277；数据未显示）中，或在校正来自交叉的潜在偏倚的分析中，治疗组之间的OS差异均无统计学意义。这些结果与SELECT中估计的OS一致，特别是考虑到日本患者亚群中的事件数量较少。

　　与安慰剂相比，乐伐替尼在日本患者亚组中的ORR，疾病控制率和临床获益率具有统计学意义和临床意义的改善。乐伐替尼的ORR为63.3％（所有部分缓解），而安慰剂为0％（OR为11.64； 95％CI为1.68-80.82；P =0.0004）。乐伐替尼治疗的患者的临床获益率为83.3％，而安慰剂为30.0％（OR，5.68； 95％CI，0.90-35.92，P =0.002）。乐伐替尼达到客观缓解的中位时间为1.9个月，客观反应的持续时间中位数为16.6个月（95％CI，14.6-不可估计）。

　　所有接受乐伐替尼治疗的30例患者均报告至少有一种与治疗相关的TEAE，其中13例（43％）报告为严重AE，研究人员认为其中7例（23％）被认为与治疗相关。一名来自日本的接受乐伐替尼治疗的患者经历了致命的TEAE（由于疾病进展而导致肝衰竭），研究者认为这与乐伐替尼的治疗无关。在SELECT的日本患者中，与治疗相关的5种常见的TEAE（任何级别）是高血压（86.7％），PPES（70.0％），蛋白尿（63.3％），疲劳/乏力（60.0％）和腹泻（60.0％）。

　　在非日本患者中，这些患者是高血压（65.4％），PPES（26.8％），蛋白尿（26.8％），疲劳/乏力（58.9％）和腹泻（59.3％）。接受乐伐替尼治疗的患者中有3.3％报道了3级PPES。乐伐替尼组中与治疗相关的最常见的≥3级TEAE是高血压（80.0％;所有3级），蛋白尿（20.0％），疲劳/乏力（13.3％），食欲下降（13.3％）和血小板减少症（6.7 ％）。安慰剂组中没有患者报告治疗相关的TEAE≥3级。微信扫描下方二维码了解更多：