奥希替尼9291有可控的安全性

　　奥希替尼9291是一种有效的不可逆表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），对EGFR-TKI致敏（EGFRm）和T790M耐药性突变具有选择性。AURA研究中细胞学研究的主要目的是研究奥希替尼在经过预处理的日本EGFRT790M突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性，并根据细胞学样本确定EGFRT790M突变状态。

　　细胞学队列包括在AURA的I期剂量扩展组件中研究。使用细胞学样本根据T790M的阳性结果招募患者，并每天一次接受80毫克奥希替尼的片剂形式，直到疾病进展或直到研究者决定不再观察到临床获益为止。疗效的主要终点是研究者评估的客观缓解率（ORR）。28名日本患者参加了细胞学研究。截至数据截止（2016年2月1日），有12例（43％）接受了治疗。

　　研究者评估的ORR为75％，中位反应持续时间为9.7个月。中位无进展生存期为8.3个月和疾病控制率为96％。常见的全因不良事件是甲沟炎（46％），皮肤干燥（46％），腹泻（36％）和皮疹（36％）。奥希替尼为经过预处理的EGFRT790M突变阳性NSCLC的患者提供了可控的安全性，可从细胞学样本中确定EGFRT790M突变阳性状态的筛查为临床带来了好处。

　　奥希替尼9291是一种口服，有效，不可逆的EGFR-TKI，对EGFRm和T790M耐药性突变具有选择性。奥希替尼建议作为一种治疗选择患者一线EGFR-TKI上疾病进展后，EGFRT790M阳性晚期NSCLC。

　　AURA研究的第一阶段部分包括剂量递增和剂量扩展成分。根据活检样品中肿瘤EGFRm状态的确认，剂量扩展组件招募了患者。每天一次奥希替尼80 mg剂量下，细胞学队列是剂量扩展组件的一部分，并根据从细胞学样本中获得的EGFRT790M突变状态招募了患者。II和III期研究（AURA扩展，AURA2和AURA3）根据先前的EGFR-TKI确诊的疾病进展，根据肿瘤活检样本的中央T790M突变测试招募了患者。

　　功效：ORR为75％（95％CI 55，89），在28位患者中有21位确认了部分缓解。总体而言，有反应的患者中有81％的患者在首次RECIST扫描时（即从治疗开始的6周）有记录的初始反应。出现反应的中位时间为6.1周。随后，有反应的12名患者（57％）发生疾病进展。6名患者（21％）报告病情稳定≥6周。除1名患者外，所有患者的肿瘤TL大小均降低，在6周时相对于基线的平均百分比变化为-39％（SD 21.5）。DCR为96％。中位数DoR为9.7个月。6个月时的缓解率为62％（95％CI 38，79），9个月时为52％和12个月时为41％。

　　共有17项进展事件（61％）。PFS中位值为8.3个月，RECIST随访的中位时间为8.1个月。在6个月和12个月时无进展的患者比例分别为57％和37％。

　　所有28位患者（100％）报告至少有一种AE，其中27位患者（96％）报告可能是因果相关的AE（由研究者评估）。本质上常见的全因AE是皮肤病或胃肠道：甲沟炎（46％），皮肤干燥（46％），腹泻（36％）和皮疹（36％）。报道有5例（18％）ILD样AE，其中3例（11％）肺炎和2例（7％）ILD。有5次QT延长事件，其中4次归类为CTCAE 1级，另一次归类为CTCAE 2级。

　　总体而言，有16名（57％）患者经历AE达到3级或更高，常见的是中性粒细胞计数降低（3名患者[11％]），然后是肺炎和白细胞计数降低（每例2名患者报告[7％]）。据报道有4位患者（14％）发生SAE，其中三个被认为与研究药物有关；这是两个报告的肺炎病例和一个ILD。导致剂量降低的AE发生6例（21％），导致剂量中断的AE发生9例（32％）。导致剂量终止的AE发生在5例患者中（18％）；这是三例报告的肺炎病例和两例ILD（研究者认为所有五例可能与奥希替尼9291治疗有关）。该队列未报告死亡病例。微信扫描下方二维码了解更多：