乐伐替尼7080疗效的早期生物标志物

　　乐伐替尼7080是用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线酪氨酸激酶抑制剂之一。在本研究中，我们评估了对比增强超声（CEUS）作为乐伐替尼疗效的早期成像生物标志物时动脉期时间强度曲线（TIC）早期变化的潜力。我们分析了2018年3月至2018年11月连续20例接受乐伐替尼治疗的不可切除HCC患者的情况。使用改良的实体瘤反应评估标准（mRECIST）通过计算机断层摄影术评估了第8周的肿瘤反应。在治疗前（第0天）和第7天（第7天）在基线进行CEUS，在造影剂到达目标肿瘤后在动脉期分析图像20秒钟。从TIC中提取了三个灌注参数：洗入斜率（Slope），峰化时间（TTP）强度以及洗入过程中曲线下的总面积（AUC）。根据mRECIST比较治疗反应者和非反应者之间第0天到第7天TIC参数的变化率。

　　结果：所有TIC参数的变化率在响应者（n= 9）和非响应者（n= 11）之间显示出显着差异（斜率，P= 0.025； TTP，P= 0.004； AUC，P= 0.0003）。用于预测响应者的斜率，TTP和AUC的接收器工作曲线值下的面积分别为0.805、0.869和0.939。

　　结论：CEUS可用于早期预测不可切除HCC患者对乐伐替尼治疗的肿瘤反应。

　　乐伐替尼7080是用于不可切除的肝细胞癌（HCC）的一线酪氨酸激酶抑制剂之一。在本研究中，我们评估了对比增强超声（CEUS）作为乐伐替尼疗效的早期成像生物标志物时动脉期时间强度曲线（TIC）早期变化的潜力。TIC参数的变化率显示出准确反映了治疗效果。CEUS可用于早期预测不可切除HCC患者对乐伐替尼治疗的肿瘤反应。

　　肝细胞癌（HCC）是最常见的肝原发性恶性肿瘤。不幸的是，HCC患者的总体预后很差，并且一半以上的患者被诊断为无法切除肿瘤的阶段。对不能切除的肝细胞癌的治疗选择是有限的。在SHARP研究中，与安慰剂组相比，索拉非尼组的总生存期（OS）有所改善（中位OS为7.9 movs10.7 mo）。但是，索拉非尼的临床获益不大，无法切除的HCC患者的生存率仍然很低。乐伐替尼是针对血管内皮生长因子受体（VEGFR），成纤维细胞生长因子受体（FGFR），血小板衍生生长因子（PDGF）受体α，RET和KIT的口服多激酶抑制剂。

　　REFLECTⅢ期临床试验包括954例先前未经治疗的不可切除的HCC患者，与统计学标准的索拉非尼相比，通过统计学确认非劣效性，乐伐替尼对OS有治疗作用。此外，与索拉非尼相比，乐伐替尼还显示出显着更高的总缓解率[ORR] [24.1％vs9.2％;比值比为3.13;95％置信区间（CI）：2.15-4.56；P<0.0001]。近年来，乐伐替尼已成为一线药物，可用于一线治疗晚期或不可切除的HCC患者。

　　乐伐替尼的初始剂量为8或12 mg / d，具体取决于患者的体重。如果观察到被判断为具有临床意义的3或4级不良事件，则根据乐伐替尼的给药指南调整剂量或中断治疗。在治疗开始前一周内进行基线动态CT或MRI。根据改良的实体瘤反应评估标准（mRECIST），在给予乐伐替尼后8周使用动态CT评估目标肿瘤。治疗反应者定义为显示完全反应（CR）或部分反应（PR）的患者。无反应者定义为患有稳定疾病（SD）或进行性疾病（PD）的患者。

　　在这项研究中，我们招募了20例无法切除的HCC患者，并使用CEUS对乐伐替尼治疗的疗效进行了早期预测。该研究结果证实，CEUS可以实时观察HCC内的灌注，并且对乐伐替尼的应答者显示开始治疗后几天内，CEUS的动脉期灌注发生了变化。

　　这项研究表明，随着动脉期造影剂的增强，乐伐替尼7080治疗前后TIC的差异可作为不可切除的HCC患者治疗结局的有用指标。特别是，AUC的变化率似乎准确反映了治疗效果。因此，TIC分析有助于早期预测乐伐替尼治疗的临床结果。微信扫描下方二维码了解更多：