索拉非尼/多吉美对突变的急性髓性白血病的老年患者作用

　　根据我们先前对索拉非尼（多吉美）与-氮胞苷（AZA）联合治疗在复发和难治性FLT3突变的急性髓性白血病（AML）患者中的研究，我们假设该组合在未经治疗的FLT3突变AML患者中将是有效且耐受性良好的由于年老或缺乏健身而不适合标准化疗的患者。分析了未经诊断的未经治疗的FLT3突变AML的新诊断患者，他们接受了AZA加索拉非尼2种独立方案的一线治疗。总体而言，纳入了27例未经治疗的FLT3突变AML患者（中位年龄为74岁，范围61-86）。总体缓解率为78％。

　　患者接受了3个治疗周期的中位数。 CR/CRp/CRi的中位持续时间为14.5个月。三名（11％）应答患者（1名CR，2名CRi）进行了异体干细胞移植。存活患者的中位随访时间为4.1个月（3.0-17.3个月）。整个组的中位总生存期为8.3个月，在19位应答者中为9.2个月。未经治疗的FLT3突变AML的老年患者对该方案的耐受性良好，没有早期死亡。我们先前曾报道索拉非尼与5-氮胞苷（AZA）的联合使用对于复发和或难治性FLT3-ITD突变的患者是安全有效的急性髓细胞性白血病（AML）。1因此，我们假设这种组合在未经治疗的AML患者中有效且耐受性好，这些患者由于年纪大或缺乏健身而不适用于标准的强力化疗。

　　这项分析包括新诊断的未经治疗的FLT3突变AML患者，他们接受了2种单独的AZA加索拉非尼方案的一线治疗。在I/II期研究NCT01254890和II期NCT02196857的II期部分中新诊断为AML的患者接受了AZA和索拉非尼方案的治疗。第一次试验的患者先前已有报道。1如果患者具有FLT3-ITD突变，年龄≥60岁，ECOG表现状态≤2和器官功能正常，则有资格参加分析。尽管II期NCT02196857试验允许不适合标准细胞毒性化疗的60岁以下患者入组，但所有接受治疗的患者均年龄至少60岁。

　　NCT01254890上未包含FLT3-ITD突变；但是，NCT02196857要求FLT3-ITD负担≥10％。两项研究均需要足够的肝功能（血清总胆红素≤1.5×正常上限（ULN），丙氨酸氨基转移酶和天门冬氨酸氨基转移酶≤2.5×ULN和肾功能。两项研究均具有以下排除标准：中枢神经系统恶性疾病，失控，高血压，充血性心力衰竭的已知病史> NYHA II类或晚期恶性肝肿瘤，这项研究得到了德克萨斯大学-MD安德森癌症中心机构审查委员会的批准，所有参与者患者按照赫尔辛基宣言签署了知情同意书。治疗方案包括每天AZA75μmg/m2××7天和索拉非尼400μmg每天两次，如先前公布的1。以大约1个月的间隔重复周期，直到疾病进展或发展无法耐受的毒性导致无法继续治疗索拉非尼和氮杂胞苷的剂量调整根据耐受性和不良事件（AE）的存在允许使用e。

　　在约翰·霍普金斯大学医学中心的Mark Levis博士实验室进行了血浆抑制试验（PIA）和FLT3配体（FL）水平的外周血（PB）样品。体内FLT3抑制作用使用替代体外测定法（PIA测定法）进行评估，如先前所述.使用从Systems获得的酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒测定血浆样品中2种FL的浓度，如前所述。将治疗期间通过光密度法测定的磷酸化FLT3百分比变化与患者白血病细胞中的基线进行了比较。根据修订后的工作组标准，完全反应（CR）的定义是骨髓（BM）中的胚泡≥5％，PB表现为> 1××109 / L的中性粒细胞和100109 / L的血小板，没有可检测到的髓外疾病。符合上述标准但中性粒细胞或血小板计数低于规定值的患者被认为已达到CRi。部分缓解需要CR的所有血液学指标，但至少要减少50％的成胚细胞百分比才能达到CR。如果您有需要购买克唑替尼的需求，更多详情可咨询下方微信。