泰瑞莎/奥希替尼作为一线用药

　　评估含组织和血浆的cobasEGFR突变测试对一线奥希替尼（泰瑞莎）治疗EGFR突变（EGFRm； Ex19del和/或L858R）晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者的效用来自FLAURA研究。实验设计：使用中央cobas组织测试或局部组织测试在筛查时确定肿瘤组织EGFRm的状态。基线循环肿瘤（ct）DNAEGFRm状态通过中央cobas血浆试验进行回顾性确定。

　　结果：在994名接受筛选的患者中，随机分配了556名患者（分别有289名和267名分别接受中央和局部EGFR测试结果），其中438名失败了。从局部EGFR测试结果中随机分组的患者中，有217名患者具有可用的中心测试结果；中央cobas组织试验回顾性证实211/217（97％）EGFRm阳性。使用参考中心cobas组织测试结果，Ex19del和L858R检测与cobas血浆测试结果的阳性百分比分别为79％和68％。与奥希替尼相比，比较剂EGFR-TKI的无进展生存期（PFS）优势始终如一，无论随机分配途径如何（中心/局部EGFR）m阳性组织测试）。在两个治疗组中，血浆ctDNAEGFRm阴性（23.5和15.0个月）与阳性患者（15.2和9.7个月）相比，PFS延长。

　　结论：我们的结果支持cobas组织和血浆测试的实用性，以帮助选择晚期一线NSCLC的EGFR患者进行一线奥希替尼治疗。与患者血浆EGFRm阳性相比，血浆中EGFRm检测不足与PFS延长有关，这可能是由于患者的肿瘤负担较低。

　　表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是推荐的第一线治疗患有晚期非小细胞肺癌（NSCLC）携带的EGFR-TKI致敏突变。大多数接受第一代或第二代EGFR-TKI治疗的患者最终都会产生耐药性，在大约50％的病例中可检测到EGFRp.Thr790Met点突变（EGFRT790M）耐药性突变。奥希替尼是第三代中枢神经系统（CNS）活性的EGFR-TKI，可有效和选择性地抑制EGFR-TKI致敏和EGFRT790M抗性突变。奥希替尼是在几个国家，包括美国和欧盟认可的一线治疗方案，为患者EGFRM高级非小细胞肺癌患者和T790M阳性NSCLC继一线EGFR-TKI的疾病进展。

　　在FLAURA试验中，一项三期双盲，随机研究，与第一代比较物EGFR-TKI（厄洛替尼）相比，用奥希替尼治疗可导致无进展生存期（PFS）在临床上有意义且具有统计学意义的显着改善。在该试验中，肿瘤组织EGFR阳性的患者通过有效的局部或中央cobas组织测试确认的状态符合入选条件。在基线时，要求患者为中心的前瞻性或回顾性分析提供的肿瘤组织样品EGFR米的状态和血液样本的回顾性中心的cobas等离子体叶绿体DNA分析EGFR米状态。在先前的临床试验中使用cobas试验作为奥希替尼的伴随诊断剂时，该试验已用于本研究的患者选择。FDA已批准cobas测试作为一线和二线治疗奥希替尼的伴发诊断，用于EGFRm或T790M阳性状态的患者。

　　该分析评估了在FLAURA试验的组织和血浆样品中进行cobasEGFR突变试验的临床前景，该试验用于选择一线奥希替尼治疗EGFR-TKI致敏突变（EGFRm）晚期或转移性NSCLC患者。在局部验证测试与中央cobas组织EGFR突变测试之间以及在cobas组织与血浆测试中，单独或整体对ex19del和L858R突变的一致性通常很高。不论随机化途径（局部或中央EGFRm组织测试）以及组织或血浆ctDNAEGFRm状态如何，奥希替尼在PFS优于对照EGFR-TKI方面的优势均保持一致。缺乏EGFR与患者血浆EGFRm在两个治疗组中均阳性相比，血浆中m检出与PFS延长有关，这可能是由于较低的肿瘤负担和较少的肿瘤DNA排入血液。我们的结果支持利用cobas组织和血浆测试来鉴定晚期一线非小细胞肺癌的EGFR患者，以进行一线奥希替尼治疗。微信扫描下方二维码了解更多：