克唑替尼/赛可瑞对靶向ALK在儿童间变性大细胞淋巴瘤作用

　　对于ALCL患者，在一个实验室中通过定量RT-PCR评估了克唑替尼（赛可瑞）融合转录本的系列评估。获得基线BM和外周血（PB）样本，以及在周期1的第15天，周期2的第1天，随后的每个后续周期中一次的血液样本。进行了定量RT-PCR（qRT-PCR），标准化的拷贝数表示为每104份ABL的NPM-ALK拷贝数。

　　在2009年9月至2015年10月之间，共有26例ALCL患者和14例IMT患者参加了研究；所有人都有资格并可以评估回应。在ICL研究的26例ALCL患者中，有16例（62％）被纳入研究。这些患者中有6名以165 mg / m2的剂量接受治疗，有10名以280 mg / m2的RP2D治疗。研究的第一阶段在RP2D治疗的所有10名患者均包括在第二阶段的研究中。其余10例ALCL患者被专门纳入II期扩展队列并在RP2D接受治疗。

　　在14例IMT患者中，有8例（57％）加入了该研究的剂量递增部分。一种用100 mg/m2/剂量的药物治疗，一种用165mg/m2 /剂量的药物治疗，另外六种在RP2D下治疗。其余六名患者参加了II期研究，并接受RP2D治疗。 IMT患者的结果以汇总队列显示，因为以100和165mg/m2剂量治疗的患者具有与RP2D治疗的患者相似的毒性和反应。

　　ALCL患者分为两组：以165mg/m2剂量治疗的患者（ALCL165）和以280mg/m2剂量治疗的患者（ALCL280）。与ALCL165组（中位年龄为5.9岁）和IMT患者相比，参加ALCL280的患者年龄较大（中位年龄为12.2岁）。所有的ALCL患者都接受了至少一种先前的治疗，大部分（86％）IMT患者也接受了这种治疗。所有ALCL患者均接受了至少一个疗程的化疗，但只有四名（29％）IMT患者接受了化疗。 IMT患者最常见的先前治疗是手术，这发生在14例患者中的8例（57％）中。 ALCL280中有一名患者以前曾接受过布鲁替尼治疗。83％的ALCL165患者，100％的ALCL280患者和71％的IMT患者至少发生一种3或4级AE。

　　与研究药物可能，可能或绝对相关的3级或4级AE分别发生在33％，85％和57％的研究队列中。最常见的3级或4级药物相关AE是中性粒细胞计数降低。 33％的ALCL165患者，70％的ALCL280患者和43％的IMT患者中至少观察到一个中性粒细胞计数下降.RP2D的Simon的两阶段设计包括了ALCL患者的客观缓解率为90％。 165mg/m2 /剂量的ALCL患者的客观缓解率为83％（95％CI，36至99.6），IMT患者为86％（95％CI，57至98）。 ALCL165，ALCL280和IMT患者的中位治疗时间分别为2.8、0.4和1.6年。对于26例ALCL，在20例患者的中心复查和现场评估之间完全一致。通过中央检查将3例PR确定为PR的患者确定为CR，通过中央检查将2例通过CR确定为CR的患者进行中央回顾，通过中央检查将1例确定为PR的患者确定为疾病稳定。

　　以165 mg / m2剂量接受治疗的6例ALCL患者均具有可测量的疾病； 5名在开始治疗后4周有初步反应的证据，其中有2个CR和3个PR。第六名患者的疾病稳定期大于30个周期。在RP2D治疗的20例ALCL患者中，有18例出现CR或PR，其中13例在开始治疗后4周内首次出现反应。其余患者在开始治疗的5周（n=4）和8周（n=1）内有初始反应。显示了入院时的18F-FDG PET-禽类疾病以及一个疗程后异常代谢活动的活跃消退。在撰写本报告时，两名ALCL患者仍在接受方案治疗。 ALCL患者在经历AEs（n=2），进行性疾病的部位确定，医生或父母的酌情决定（n=16），不符合继续治疗的标准，违规，并失去后续行动。在接受方案治疗的16例患者中，有12例进行了干细胞移植，其中2例患者拒绝进一步治疗，2例患者在研究期间拒绝继续治疗，但继续使用克唑替尼。一名因AE（中性粒细胞减少症）而退出治疗方案的患者之一。现在克唑替尼的价格是多少？更多详情可咨询下方微信。