艾曲波帕/艾曲泊帕是PGF患者的另一选择

　　异基因造血干细胞移植（allo-HSCT）后，移植物功能不良（PGF）是威胁生命的并发症。目前的治疗策略包括使用生长因子，CD34+选择的干细胞强化治疗，间充质干细胞输注和第二次同种异体造血干细胞移植，但这些治疗方法并非对所有患者均有效。艾曲波帕（艾曲泊帕），一种口服血小板生成素受体激动剂，在严重发育不良性贫血中显示出令人鼓舞的结果，可能是PGF患者的另一选择。

　　因此，我们治疗了12例在用异铁-HSCT联合艾曲泊帕治疗后对继发性PGF的标准治疗反应不佳的患者。从移植到PGF诊断的中位持续时间为116（35–1000）天，从PGF诊断到艾曲波帕治疗的中位持续时间为59（30–180）天。艾曲波帕以25 mg / d的剂量开始3天，然后增加到50或75 mg / d。中位治疗时间为8（2-23）周。10例患者（83.3％）对治疗有反应：8例达到完全缓解（CR），其余2例达到部分缓解。9/ L vs. 74（30–117）×109/ L，治疗前后。中性粒细胞计数为0.51（0.28–0.69）×109/ L，而1.84（0.78–4.90）×109/ L。血红蛋白为88（63-123）g / L，为101（78-134）g / L。在8例获得CR的患者中，从艾曲波帕开始至达到CR的时间为29（10-49）天；在所有8位CR受试者中，反应一直持续到最后一次随访（10-18个月）。12个月总生存率为83.3％。没有与治疗相关的死亡率，也没有白内障，血栓形成或任何其他3/4级毒性的证据。

　　艾曲波帕，是一种有效的治疗免疫性血小板减少性紫癜（ITP）和血小板减少的药。所有12例患者对以前的治疗反应不佳，包括生长因子（n = 12），MSC（n = 2）和地西他滨（n = 2）。除一名患者外，所有患者均依赖输血。从移植到sPGF诊断的中位持续时间为116（35–1000）天，从sPGF诊断到艾曲波帕治疗的中位持续时间为59（30–180）天。艾曲波帕以25 mg / d的剂量开始3天，然后增加到50或75 mg / d。艾曲波帕治疗的中位持续时间为8（2-23）周。总剂量为2487.5（700-10,500）毫克。

　　总体响应率（ORR）为83.3％（10/12）。8名患者达到完全缓解（CR），定义为血小板≥50×109/ L，嗜中性白细胞≥1.0×109/ L和血红蛋白≥90 g / L，而无输血或粒细胞集落刺激因子≥7连续的天数；从开始艾曲波帕到达到CR的时间为29（10-49）天。两名患者达到了部分缓解，这定义为至少两个谱系（血小板≥20×109/ L，中性粒细胞≥0.5×109/ L，血红蛋白≥70g / L）的造血移植，但未达到CR标准。

　　随访时间为移植后18.5（3–37）个月。在10例反应患者中，治疗前和治疗后血小板中位数为18（5–27）×109/ L，而治疗前和治疗后为74（30–117）×109/ L（P = 0.00008；）。中性粒细胞计数中位数为0.51（0.28–0.69）×109/ L与1.84（0.78–4.90）×109/ L（P = 0.0015；）。血红蛋白中位数为88（63-123）g / L，为101（78-134）g / L（P = 0.0001）。应答持续至所有完成CR的8位受试者的最后一次随访（10-18个月）。

　　艾曲波帕被所有12例患者良好耐受。没有与治疗有关的死亡率，也没有白内障，血栓形成或任何其他3/4级毒性的证据。在最后一次随访中，有9名受试者无PGF；有9名受试者无PGF。9名血细胞计数正常。移植后12个月的总生存率为83.3％（95％CI：62-100％）。

　　随着替代供体在移植中的应用不断增加，尤其是单倍体HSCT和脐带血移植，PGF已成为导致更高的非复发死亡率的主要障碍。艾曲波帕作为血小板生成的刺激物，通过与血小板生成素受体（c-mpl）结合而促进巨核细胞的增殖，也可以沿所有三个谱系促进造血作用。确实，临床试验已经证实了艾曲波帕对ITP，移植后血小板减少以及SAA的功效。考虑到当前研究中所有患者均未接受sPGF先前治疗的事实，ORR（83.3％）和CR（66.7％）令人鼓舞。另一个重要发现是停服艾曲波帕后反应的持续时间相对较长。当前的研究代表了在同种异体造血干细胞移植后使用艾曲波帕进行继发性PGF的第一个病例系列。由于研究具有回顾性，且样本量较小，因此必须将结果视为初步结果，以后应通过随机对照试验进行验证。

　　总而言之，我们显示，异位HSCT后传统疗法治疗失败的sPGF患者，艾曲波帕可以产生快速而持续的反应。考虑到替代供体HSCT的使用增加以及PGF导致非复发死亡率高，这一发现特别有趣。微信扫描下方二维码了解更多：