肺癌罕见突变的靶向治疗近几年竞争非常激烈，往往是同一个靶点有两三种药物齐头并进，互不相让。专门靶向MET突变的卡马替尼（研发编号：INC280，英文商品名：Tabrecta）就于今年最先抢下美国FDA的批准，在竞争中占据了上风。
卡马替尼是什么？
卡马替尼是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI）类药物，能够高选择性地结合间质-上皮细胞转化基因（MET）表达产物C-MET蛋白，包括扩增、MET14外显子跳跃突变和激活等引起的C-MET增加而成为肿瘤细胞增殖的主要通路，卡马替尼结合后能够抑制相关信号通路的激活，发挥抗癌作用。
卡马替尼是一种口服药，口服胶囊的规格有150毫克、200毫克两种。
卡马替尼治什么？
目前的症状：存在MET基因14号外显子跳跃突变（MET ex14+）的非小细胞肺癌（NSCLC），包括此前未接受过抗肿瘤治疗的初治患者，以及接受过化疗、免疫治疗或其它靶向治疗，后续基因检测检出MET ex14+的患者。
卡马替尼的疗效
近期公布完整数据的临床II期GEOMETRY mono-1研究可以看出，卡马替尼用于此前接受过1-2轮抗肿瘤治疗的MET ex14+ NSCLC患者，治疗的客观缓解率（ORR）为41%，中位缓解持续时间（DoR）为9.7个月，中位无进展生存期（PFS）为5.4个月；卡马替尼用于初治NSCLC患者的ORR为68%，中位DoR为12.6个月，中位PFS为12.4个月。该研究还显示，对存在MET扩增的NSCLC初治或经治患者，卡马替尼治疗可能也有一定疗效，但由于MET扩增的划分界限目前存在较大争议，相关适应症尚未获批。
服用剂量
卡马替尼推荐的服用剂量为：每日一次，口服400毫克，可与食物同服也可不同服。
上市及购买情况
国内尚未上市。
可能出现的副作用
GEOMETRY mono-1研究列入364例不同类型MET突变肺癌患者的安全性分析可以看出，卡马替尼治疗过程中发生的不良事件较多，其中MET ex14+患者发生严重不良事件的比例可达到75%，但大多数被判定与卡马替尼治疗无关，仅有13%严重不良事件与卡马替尼治疗相关，其余不良事件一般程度轻微。
卡马替尼治疗导致的常见副作用包括：外周水肿、恶心、呕吐、腹泻、食欲减退、乏力、便秘、瘙痒、呼吸困难等，此外还可能出现肝酶两项（ALT/AST）、血肌酐、淀粉酶/脂肪酶升高等实验室检查结果异常，3级或以上严重不良事件最多见的为外周水肿。
如何处理治疗的副作用
（1）卡马替尼治疗导致的外周水肿一般为下肢水肿，患者往往无需特殊处理，如症状严重可在医生指导下使用利尿剂，并适当运动促进体液循环。
（2）对卡马替尼治疗导致的腹泻、口干、味觉障碍、便秘等消化系统不良事件，大多以对症治疗、预防调节为主，如患者应食用易消化食物，少食多餐，注意补水，必要时使用止吐、止泻、通便药物等，程度严重则应入院诊治。
（3）对卡马替尼治疗导致的肝酶升高等实验室检查异常，患者应定期随访并接受检查，如治疗前3个月内应每两周检测一次肝功能，根据检查结果和症状，由医生调整治疗方案。
什么样的副作用要去医院处理？
（1）出现发热、气促、呼吸困难或原有的以上症状加重，提示治疗导致间质性肺病（ILD）。
（2）出现巩膜或皮肤黄染、尿黄、右上腹疼痛、嗜睡、出血倾向等肝功能严重异常表现。
什么情况下应调整用药剂量
（1）出现3级肝酶升高或2-3级总胆红素升高的患者，应暂时停用卡马替尼，如果检查结果在7天内恢复到正常范围，可按原剂量继续治疗，否则需减量服药。
（2）出现其它2级副作用的患者，如不能耐受副作用，可在卡马替尼停药并症状缓解后减量服药；出现3级副作用的患者，也应在停药后减量服药。
（3）卡马替尼治疗首次可减量至300毫克，再次减量可降至200毫克，该剂量下仍不能耐受副作用的患者应彻底停药。
什么情况下应停用卡马替尼
（1）任何级别的间质性肺病/肺炎；
（2）4级肝酶升高/总胆红素升高，ALT/AST升至参考值3倍以上伴总胆红素升至参考值2倍以上，或3级总胆红素升高在停药7天内无法恢复到正常值；
（3）发生其它4级副作用；
（4）卡马替尼治疗存在生殖系统毒性风险，对胎儿有潜在影响，应充分告知患者相关风险，避免治疗期间备孕和哺乳。
总结：
卡马替尼是近年来针对性抑制MET基因突变的三种新药之一，疗效和安全性均优于过往的多靶点TKI类药物，其使用有望从MET ex14+ NSCLC扩展到其它类型MET突变，联合EGFR-TKI治疗靶向药耐药患者的临床研究也已取得良好效果。详情请扫码咨询：
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