艾曲波帕/艾曲博帕是否可以改善血液计数

　　以免疫介导的骨髓发育不全和全血细胞减少为特征的严重再生障碍性贫血可以通过免疫抑制疗法或同种异体移植有效治疗。三分之一的患者患有无法抵抗免疫抑制的疾病，伴有持续，严重的血细胞减少和造血干细胞和祖细胞严重缺乏。血小板生成素可能会增加造血干细胞和祖细胞的数量。我们进行了一项2期研究，涉及再生障碍性贫血的患者，该患者对免疫抑制无效，以确定口服血小板生成素模拟艾曲波帕（艾曲博帕）是否可以改善血液计数。

　　25名患者接受艾曲波帕的剂量为50 mg，可以根据需要增加至每日150 mg的最大剂量，共12周。主要终点是血球计数或输血独立性的临床显着变化。有反应的患者继续接受艾曲波帕。结果：25名患者中有11名（44％）在12周内至少有一个系发生了血液学反应，且毒性反应极小。9名患者不再需要血小板输注（血小板计数中位数增加，每立方毫米44,000）。六名患者的血红蛋白水平有所改善（中位数增加，每分升4.4 g）；他们中有3位以前依靠红细胞输血，不再需要输血。9名患者的中性粒细胞计数增加（中位数增加，每立方毫米1350）。连续的骨髓活检显示在有反应的患者中三系造血功能正常化，而纤维化没有增加。免疫功能监测未发现一致变化。

　　结论：在一些难治性严重再生障碍性贫血患者中，艾曲波帕治疗与多谱系临床反应相关。

　　严重的再生障碍性贫血是一种获得性骨髓疾病，其特征是三系骨髓发育不全以及由于自身免疫性攻击骨髓而导致的造血干细胞和祖细胞很少。再生障碍性贫血的标准治疗方法是用马抗胸腺细胞球蛋白（ATG）和环孢霉素进行免疫抑制治疗，大约三分之二的患者观察到血液学反应。免疫抑制难治的患者和治疗后复发的患者可进行异基因造血干细胞移植（HSCT）。但是，没有合适的HSCT供体的患者中有20％至40％的患者仍然患有严重的血细胞减少症，并由于血小板减少症和中性粒细胞减少症的严重感染而危及生命。

　　艾曲波帕是一种口服血小板生成素模拟物，与c-MPL结合，可促进巨核细胞生成并从成熟的巨核细胞释放血小板。艾曲波帕可增加健康人的血小板计数，并已获得美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，可用于治疗慢性免疫性血小板减少性紫癜。我们假设艾曲波帕可能在再生障碍性贫血患者中起作用，这些患者在对一个或多个免疫抑制周期无反应后仍继续严重的血小板减少症。

　　除一名患者外，所有患者均接受每天150毫克的最大剂量。询问患者每次访视的副作用，他们还参加了生活质量调查，该调查评估了治疗期间的症状。他们没有发现限制艾曲波帕的副作用。导致住院的严重不良事件包括：糖尿病性胃轻瘫患者的腹痛和体位性低血压，应患者要求停药；在时间上与头孢菌素治疗相关的严重皮疹；严重的牙龈出血；以及中性粒细胞减少症的发烧发作，其中一些与培养证实的感染有关。

　　在我们的队列中，再生障碍性贫血患者常见的发烧和反复感染仅发生在无反应的患者中。一名患者在研究期间感染了乙型肝炎病毒，并且转氨酶水平升高，在第8周停用了艾曲波帕。在第9周，对一名患者的白内障进行了诊断在检查“浮肿者”期间，尽管患者符合血液学应答标准，但提示停用艾曲波帕。在随后的检查中无法确认白内障。一名反应缓解的患者在第12周时因反应中糖基磷脂酰肌醇（GPI）缺失的中性粒细胞从40％增至57％（符合排除标准超过50％）而停药，因此该药物停用。患者没有溶血或阵发性夜间血红蛋白尿的其他迹象。一名反应缓解的患者在12周时因反应中糖基磷脂酰肌醇（GPI）缺失的中性粒细胞从40％增至57％（符合排除标准超过50％）而停药，因此该药物停用。患者没有溶血或阵发性夜间血红蛋白尿的其他体征的证据。一名反应缓解的患者在第12周时因反应中糖基磷脂酰肌醇（GPI）缺失的中性粒细胞从40％增至57％（符合排除标准超过50％）而停药，因此该药物停用。患者没有溶血或阵发性夜间血红蛋白尿的其他迹象。

　　在开始治疗后的12周内，接受艾曲波帕的25例患者中有11例（44％）在至少一个谱系中达到了主要缓解标准。所有25例患者在入组时均依赖血小板输注，而11例有反应的患者中有9例在12周时不再需要输血，包括2例也有血红蛋白反应的患者和2例也有中性粒细胞反应的患者。剩下的2名有反应的患者仅在12周时达到中性粒细胞反应的标准。微信扫描下方二维码了解更多：