乐伐替尼/仑伐替尼会改变癌症和患者免疫系统的生物学特性

　　尽管乐伐替尼（仑伐替尼）未能显示出强大的抗增殖功能，但其抗肿瘤活性可归因于微血管密度的降低和肿瘤体积的显着缩小。我们被提示与我们分享在乐伐替尼的日常使用中的经验，并参加了一项国际重要的II期临床试验（TALENT），该试验评估乐伐替尼在转移性G1/G2肠胰腺神经内分泌肿瘤中的作用。研究正在进行中，主要终点是ORR，预期在2019年获得结果。神经内分泌肿瘤（NEN）是血管过度形成的肿瘤，并且乐伐替尼在低度NEN上的应用是基于神经内分泌癌细胞中血管生成分子和受体的过表达。

　　仍然没有满足患者充分选择的需求，迄今为止，尚无生物标记物可指导基于乐伐替尼的疗法。研究人员应该尝试通过高调合作，国际数据库，分子和生物库以及全基因组分布图分析方法来填补这一空白。另外，对患者的进一步受益将来自对毒性的完整概况以及乐伐替尼给药的最佳时机和时间表的更好理解。 乐伐替尼的作用机制可能解释了该药物在癌症治疗中的广泛应用；但是，其临床应用主要基于I/II期研究。迫切需要探索乐伐替尼在单一疗法中以及与其他药物（特别是与具有直接抗增殖作用的分子）结合的功效的III期临床试验，以及对序贯治疗作用的研究。

　　此外，还需要进行进一步研究，研究如何暴露于乐伐替尼会改变癌症和患者免疫系统的生物学特性。经过大量的怀疑之后，研究人员现在确信免疫系统在控制癌细胞中起着至关重要的作用，免疫逃逸可能是允许肿瘤建立和生长的基本现象之一。迫切需要对多靶小分子与免疫细胞之间的相互作用进行进一步的研究。

　　乐伐替尼是患者和临床医生转向具有较低前期风险的生物学，口服治疗的典范范例。但是，这些疗法中有许多是非治愈性的，应作为后续治疗的“接力赛”。值得注意的是，仍然缺乏关于乐伐替尼给药的最佳方法的证据，特别是它是否应该与其他新的和/或常规的治疗方法组合使用或依序使用。与哪种药物或方案相关联以及以何种顺序进行给药的问题仍是未知的且尚未探索。正在进行49项研究以评估乐伐替尼在单一疗法中或与其他小分子，放射疗法或免疫疗法的结合。其中，八项探索性研究正在评估乐伐替尼在不同肿瘤中的关系。尽管很有趣，但在将乐伐替尼与免疫治疗相结合时应退回到基础研究，因为尚未进行广泛的研究来阐明乐伐替尼暴露与免疫系统反应之间的关系，也没有根据生物学或免疫学来明确患者的选择标准。最终的阴性结果应考虑到这种解释，因此迫切需要进一步研究小型多靶分子与免疫细胞之间的相互作用。

　　此外，从临床角度来看，具有与乐伐替尼相似作用机制的药物的日益批准应导致对当前的反应标准进行重新评估和修改。肿瘤的整体大小可能不一定反映肿瘤对这种疗法的反应；其他病理和临床参数，如血管微密度和微环境，内部坏死和/或“进展速度”，应采用准确和标准化的标准。

　　总之，在抗癌治疗中，乐伐替尼是一种有趣且用途广泛的选择。但是，临床和转化研究的进一步改进，以及创新技术的支持，将有助于更好地选择患者，并鉴定出可预测疗效或耐药性的遗传或特异性途径改变，并更好地定义疗效标准。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，如果您有需要可以添加下方微信。