卡马替尼具有易于管理的安全性

　　根据virtual American Association for cancer Research年度会议上公布的一项II期GEOMETRY mono-1研究的队列分析，MET抑制剂卡马替尼似乎对某些转移性非小细胞肺癌患者有效，包括脑转移患者。卡马替尼 (INC280）结果显示，在MET外显子14突变的晚期NSCLC患者中，诺华(Novartis)、Incyte诱导了深度和持久的反应。它还具有易于管理的安全性。

　　该多队列、多中心几何型单-1试验正在研究卡马替尼在alk阴性、EGFR野生型、MET外显子14突变或MET扩增的IIIB期或IV期NSCLC成人患者(包括神经系统稳定或无症状脑转移患者)中的有效性和安全性。GEOMETRY mono-1旨在全面评估患者卡马替尼异常的作用涉及到基因。该研究的第4组队列包括之前接受过2 - 3种治疗的患者，而第5b组队列包括未接受治疗的患者。两组患者均给予卡马替尼400 mg剂量，每日两次。

　　由盲法独立评审委员会使用RECIST 1.1版本确定的总有效率作为本研究的主要终点。关键次要终点包括反应持续时间、无进展生存期(PFS)和安全性。截至4月15日，97例患者符合评估条件，其中4队列69例(女性占58.3%)，5b队列28例(女性占64.3%)。两组患者的中位年龄均为71岁。

　　既往未治疗过卡马替尼的患者比既往接受过治疗的患者对卡马替尼有更大的反应。结果显示，队列4的ORR为40.6% (95% CI, 28.9-53.1)，队列5b的ORR为67.9% (95% CI, 47.6-84.1)，中位缓解持续时间为9.72个月(95% CI, 5.55-12.98) vs. 11.14个月(95% CI, 5.55-不可估计)。

　　队列4的中位无进展生存期为5.42个月(95% CI, 4.17-6.97)，队列5b的中位无进展生存期为9.69个月(95% CI, 5.52-13.86)。

　　两组中有13名患者具有可评估的基线脑转移，由盲法独立评审委员会确定，平均每位患者有3.3(范围，1-8)脑损害。

　　基于修正的RECIST 1.1版本的神经学评估显示，这些患者中有7人(54%)对治疗有颅内反应，其中4人对所有脑损伤有完全反应。除1例患者外，其余患者颅内疾病均得到控制。

　　在GEOMETRY mono-1试验中，所有队列中常见的治疗相关不良事件包括外周水肿(41.6%)、恶心(33.2%)、血肌酐水平升高(19.5%)和呕吐(18.9%)。约三分之一的不良事件(35.6%)为3级或4级，21.9%的患者因治疗相关不良事件需要调整剂量。未发生与治疗相关的死亡。

　　在MET外显子14跳过突变的患者组中——一组使用标准疗法的预后通常较差的患者——卡马替尼已显示出有意义的临床活性。正如该药物对抗MET的效力所预期的那样，结果是快速而深入的，无论是未接受治疗的患者还是以前接受过治疗的患者，其反应持续时间都令人印象深刻。临床前的建议，中枢神经系统的有效性应该被临床观察到，现在在GEOMETRY mono-1试验中在患者中得到了证明，看到这一数据的进一步验证将是令人兴奋的。微信扫描下方二维码了解更多：