教育模块:其中包括五次讲座。有关“ DDI的关键概念”,“ QT评估和管理”和“抗抑郁药”的知识由在DDI评估方面具有丰富经验的医院药剂师,专门从事先天性和后天QT间隔综合征的心脏病专家以及在分别是一个肿瘤科多年。紧接着是两位在核糖皮质激素和帕博西利布治疗方面具有丰富经验的医学肿瘤医师的两次演讲,他们讨论了中性粒细胞减少症,感染,QTc延长,肝毒性和其他与CDK4/6i相关的毒性。组织者进行了广泛而集体的前期工作,以确保在研讨会上进行全面的审查并提供严格的信息。研讨会主要由辉瑞和诺华公司赞助。尽管两家公司的代表都表示愿意参加研讨会,但是为了防止对研讨会动态的干扰,不允许这样做。
相反,研讨会的组织者为公司代表提供了稿件草稿,以便他们可以添加有关文档中缺少的文献的见解。两家公司在允许审查的48小时内未发表任何相关评论或建议,因此未对手稿进行任何更改。主要的药代动力学DDI随酶代谢的改变而继发,主要在细胞色素p450水平。其他DDI是由膜转运蛋白和有机阴离子转运蛋白(OAT))的抑制或诱导产生的,它们可能是由某些药物引起的。几种药物是膜转运蛋白的底物,这意味着它们在任何步骤都依赖于通过膜的这种主动转运才能到达其作用部位(吸收和分布过程)或被消除。这些膜转运蛋白是易于被某些药物诱导或抑制的蛋白质,其结果可能会增加或降低生物体中转运蛋白底物的浓度。
在此水平上,药物相互作用可影响药物的生物利用度,药物吸收量或吸收速率。影响吸收的最常见相互作用是由于胃液pH值的改变。质子泵抑制剂(PPI),抗酸剂或H2受体拮抗剂会发生这种情况。与钙,铁或离子树脂的螯合会导致形成不可吸收的化合物,从而降低伴随药物的生物利用度。最后,肠蠕动的改变也可以改变吸收过程。
当pH值大于4时,帕博西尼(爱博新)的溶解度显着降低。在禁食条件下同时施用雷贝拉唑和帕博西尼可使最大浓度和浓度曲线下面积(AUC)分别降低62%和80%。但是,当与食物合用时,Cmax和AUC分别降低41%和13%。9因此,应与食物一起服用帕博西尼。预期帕博西尼的吸收不会受到H2受体拮抗剂和局部抗酸药的影响。核糖嘧啶的最高溶解度是在pH4.5或以下。 PPI,H2受体拮抗剂或抗酸剂不会产生DDI。可以与食物一起或不与食物一起服用。尽管帕博西尼和瑞博西林的吸收似乎不受与抗酸药合用的影响,但最常见的抗酸药的产品特性摘要(SPC),例如氢氧化镁和合剂,建议与其他药物分开至少2小时的摄入量.最后,帕博西尼和瑞博西林可引起腹泻为副作用,这可能会影响其他药物的吸收。
当药物通过特定的CYP同工酶代谢时,它被称为该CYP同工酶的底物。几种药物可能以可变的强度抑制或诱导不同的CYP同工酶,从而影响其他药物的代谢。考虑到对要代谢的特定同工酶的依赖性程度,将底物分为主要(当主要被该同工酶消除时)或次要底物。此外,美国食品药品监督管理局将这些其他类别区别开来:敏感底物(SS),当底物表现出强指数抑制剂的AUC增加5倍或更多时;当AUC的增加幅度是2倍或更大到小于5倍时,则为中度敏感的底物;当底物在最小有效浓度和最小毒性浓度之间具有较窄的指数时,则为窄治疗指数(NTI)底物。因此,带有NTI的药物的微小变化会导致功效或毒性的损失。现在帕博西尼的价格是多少?在哪里购买?更多详情可咨询下方微信。
2020-11-06
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