在BRCA1、BRCA2或PALB2缺失的同基因DT40、DLD1和OVCAR细胞系以及BRCA2缺失的前列腺癌患者源性异种移植物培养的类器官中,在药物治疗后进行了生存率和细胞周期改变。我们还使用了BRCA1缺失的卵巢原位异体移植物模型来验证LMP400和奥拉帕尼联合应用的有效性。
结果:
CellMinerCDB显示,SLFN11,在复制应激下杀死细胞,是临床中抗异喹啉的主要药物决定因素。此外,BRCA1-、BRCA2-和palb2缺陷细胞对吲哚异喹啉过敏。临床三种吲哚异喹啉也与奥拉帕尼有协同作用,尤其是在HRD细胞中。LMP400和奥拉帕尼的协同作用在BRCA1缺失的同种异体原位移植模型中得到了证实。
结论:
我们的研究结果为在表达SLFN11的HRD癌症中使用吲哚异喹啉作为单一药物或联合PARP抑制剂进行分子设计的临床试验提供了理论基础。
与健康相关的生活质量(HRQoL)是一个多维概念,包括:身体、认知和情感健康;社会功能域;疾病相关症状;治疗导致的副作用;以及潜在的经济和家庭负担。这些HRQoL措施是一个特别重要的考虑因素在维护设置对化疗后,当大多数患者没有任何症状复发的癌症相关,作为维持治疗的目的是延长时间进展和推迟需要进一步化疗在不影响病人的生活质量治疗。
奥拉帕尼(Lynparza)是一种口服聚(adp-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂,通过诱捕在DNA损伤部位的PARP来阻断碱基切除修复,导致同源重组修复缺陷的肿瘤细胞的合成致病性,如BRCA1/2突变(BRCAm)。奥拉帕尼已被广泛研究,在一些II期试验中,奥拉帕尼单药治疗在乳腺癌和卵巢癌患者中表现出抗肿瘤活性,特别是在BRCAm患者中。2014年12月,奥拉帕尼获得欧盟监管部门批准,作为铂敏感复发(PSR)BRCAm(生殖系和/或体细胞)高浆液性卵巢癌(SOC)、输卵管或原发性腹膜癌的成人患者的维持单药治疗,这些患者对铂化疗有完全或部分反应。
这个欧盟的批准是基于一个随机的结果,双盲,安慰剂对照,二期研究,在维修单olaparib(胶囊)明显延长患者的无进展生存(PFS)和安慰剂PSRSOC和患者BRCAm最可能从治疗中获益。本研究的毒性分析表明,大多数患者的不良事件(AEs)是可控的。奥拉帕尼组和安慰剂组分别有24%和4%的患者因AEs而减少了剂量。恶心、呕吐、疲劳和贫血等常见的ae分别导致了4%、3%、4%和4%的奥拉帕尼患者(0%、1%、1%和1%的安慰剂患者)的剂量减少。奥拉帕尼患者AEs的停药率为4.4%,安慰剂患者为1.6%。本研究将HRQoL作为次要目标进行评估,我们报告了奥拉帕尼对HRQoL和疾病相关症状的影响。奥拉帕尼一盒多少钱?可以在哪买得到?详情请扫码咨询:
2020-11-04
2020-11-04
2020-11-04
2020-11-04
2020-11-04
2020-11-04
2018-11-15
2017-10-26
2018-11-14
2018-11-16
2018-11-14
2018-11-15