奥拉帕尼/奥拉帕利联合放疗和TMZ的疗效

　　背景：　　

　　尽管采用包括神经外科、放疗和化疗在内的多种治疗方法，胶质母细胞瘤(GBM)的预后仍然很差。GBM是一种典型的抗辐射肿瘤，因为它的局部复发率高，在照射范围内。开发新的放射增敏剂对改善患者预后至关重要。临床前数据显示，聚(adp-核糖)聚合酶抑制剂(PARPi)可被认为是一类有前途的放射增敏剂。　　

　　本研究的目的是评估作为放射增敏剂的奥拉帕尼（奥拉帕利），联合Stupp方案，即替莫唑胺(TMZ)和调强放疗(IMRT)在局部或非切除性GBM一线治疗中的作用。　　

　　方法：　　

　　奥拉-tmz-rt-01研究是一项多中心非随机I/IIa期试验，包括18-70岁不可切除或部分可切除的GBM患者。第一阶段设计为两步剂量递增，首先确定奥拉帕尼（奥拉帕利）的推荐2期剂量(RP2D)，同时给予TMZ+常规照射6周，单药给予4周(放疗期);第二，奥拉帕尼（奥拉帕利）的RP2D联合辅助TMZ(维持期)。IIa期将评估联合治疗后18个月的总生存率(OS)。分别在第一阶段和活动花絮,无进展生存,客观反应率,患者的神经认知功能,情感障碍护理人员中,生存没有毒性,退化也没有进展,并发症发病和形态学和功能MRI(磁共振成像)参数也将评估作为次要目标。辅助目标将探索活检肿瘤的DNA修复通路的改变，质子磁共振光谱参数来区分肿瘤复发和放射坏死，以及扩展的认知评估。多达79名患者将被纳入:30名患者在I期，49名患者在IIa期。　　

　　讨论：　　

　　考虑到奥拉帕尼（奥拉帕利）的复制依赖效应，以及与非肿瘤性脑组织相比，在GBM中PARP表达增加，将PARP抑制剂(如奥拉帕尼（奥拉帕利）)与放疗和化疗联合使用可提高GBM的生存结果，同时保留健康组织并保留神经认知功能。辅助研究将有助于识别预测PARPi作为放射增敏剂疗效的遗传生物标记物。　　

　　鉴于高风险GBM的不良预后,IMRT技术爱惜健康组织的利益,复制依赖PARPi功效,和增加的PARP表达在GBMnon-neoplastic脑组织相比,PARP抑制剂的结合放疗和化疗的新诊断不可切除或部分切除GBM代表一个有前途的方法来改善照顾这些病人。　　

　　我们提出一项研究，旨在评估奥拉帕尼（奥拉帕利）联合放疗和TMZ的疗效，而TMZ仍是新诊断的不可切除的GBM的标准治疗方法。这样的试验为患者提供了一个从创新治疗中获益的机会。　　

　　此外，为了提高对GBM有害临床症状的认识，我们计划在脑成像、认知功能和生活质量方面进行一些额外的研究。此外，我们提出了一种新颖的分子综合方法，将靶向DNA测序(突变和CNV分析)、表观基因组分析(甲基化分析)与收集的活检标本的免疫组化相结合，以识别DNA修复通路发生改变的肿瘤。奥拉帕尼（奥拉帕利）在老挝东盟可以买到吗？详情请扫码咨询：