依鲁替尼/伊布替尼加维奈托克治疗套细胞淋巴瘤

　　BTK抑制剂依鲁替尼（伊布替尼）和BCL2抑制剂维奈托克均可作为单一疗法有效治疗套细胞淋巴瘤。作为长期连续治疗给药时，每种药物的完全缓解率为21％。临床前模型可预测组合的协同作用。与历史对照相比，我们对患者的每日口服依鲁替尼和维奈托克进行了单组，2期研究。患者开始以每天560mg的剂量服用依鲁替尼单药。 4周后，逐步添加维奈托克，每周增加剂量至每天40mg。两种药物都继续服用直至不良事件进展或出现不可接受的不良事件水平。

　　主要终点是第16周的完全缓解率。通过骨髓流式细胞仪和血液中等位基因特异性寡核苷酸-聚合酶链反应（ASO-PCR）评估了最小残留疾病（MRD）。该研究包括24患有复发性或难治性套细胞淋巴瘤的患者（23例）或先前未经治疗的套细胞淋巴瘤的患者。患者年龄在47至81岁之间，以前的治疗次数从零到六次不等。一半的患者TP53畸变，75％的患者预后高。根据计算机断层扫描在第16周的完全缓解率为42％，高于该时间点使用依鲁替尼单药治疗的9％的历史结果（P <0.001）。通过正电子发射断层扫描评估的完全缓解率在第16周时为62％，总体为71％。

　　通过流式细胞术在67％的患者中证实了MRD清除率，在38％的患者中通过ASO-PCR证实了这一结果。在事件发生时间分析中，估计有反应的患者中有78％的患者在15个月时仍具有持续的反应。 2例患者发生肿瘤溶解综合征。常见的副作用通常是低度的，包括腹泻（占83％的患者），疲劳（占75％），恶心或呕吐（占71％）。在这项涉及历史对照的研究中，对BTK和BCL2双重靶向依鲁替尼和维奈托克符合经预后不良的套细胞淋巴瘤患者预后良好的预后。套细胞淋巴瘤是一种B细胞癌，中位生存期为3至6年.1-3没有合并症的年轻患者接受强化化疗4，通常通过自体干细胞移植巩固合并治疗，而患有合并症的老年患者则接受化疗和利妥昔单抗维持治疗7。

　　耐药性疾病几乎没有有效的治疗选择。最近的治疗进展包括出现针对B细胞肿瘤的靶向疗法。依鲁替尼和维奈托克（ABT-199）是治疗慢性淋巴细胞性白血病和套细胞淋巴瘤的两种活性最高的药物。依鲁替尼是布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）不可逆的抑制剂，是B的必不可少的成分-细胞-受体途径，通常被B细胞癌所选择，导致过度的生长信号传导。一项涉及复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的依鲁替尼的2期研究显示，最佳总体缓解率为68 ％，完全缓解率21％，无进展生存期中位数13.9个月，一项3期试验显示最佳总体缓解率72％，完全缓解率19％，中位进展-无生存期为14.6个月。在3期试验中，依鲁替尼在反应率，安全性和无进展生存方面优于西罗莫司。依鲁替尼的常见或严重副作用包括血小板功能障碍引起的出血，腹泻地幔细胞淋巴瘤对依鲁替尼的耐药性通常与核因子κB（NF-κB）途径的激活突变有关，而在耐药性慢性淋巴细胞白血病中，BTK和观察到PLCγ219与电阻有关。

　　维奈托克是一种BH3模仿剂，当BCL2过表达时，它可以直接特异性抑制BCL2诱导的恶性细胞凋亡。在一项1期研究中，在B细胞癌症中，维奈托克对慢性病具有最大的单药活性。淋巴细胞性白血病21和套细胞淋巴瘤两者均高表达BCL2。在复发或难治性套细胞淋巴瘤患者的各种剂量范围内，报告的最佳总缓解率为75％，完全缓解率为21％，中位无进展生存期为14个月。重要方面维奈托克在早期试验中的作用是在疾病负担大的患者中发生了肿瘤溶解综合征。其他副作用包括胃肠道症状和中性粒细胞减少。患者对维奈托克耐药的机制尚不明确。临床前模型表明BTK和BCL的双重抑制。现在依鲁替尼的效果十分不错，如果有需要购买，更多详情可咨询下方微信。