瑞弗兰艾曲波帕片说明书推荐剂量和疗效

　　艾曲波帕（瑞弗兰）是一种口服血小板生成素受体激动剂，可刺激血小板生成，在东亚患者中的暴露水平高于非亚洲患者。我们评估了艾曲波帕在与慢性肝病（CLD）相关的日本血小板减少症患者中的药代动力学，疗效和安全性。

　　38例CLD和血小板减少症（血小板<50,000 /μL）患者参加了由2部分组成的II期开放标签剂量范围研究。在第一部分中，有12名患者每天接受一次12.5 mg的艾曲波帕治疗，持续2周。安全性评估后，第二部分随机分配26名患者，每天接受25或37.5 mg厄洛托巴糖治疗，持续2周。

　　药代动力学显示，12.5 mg组的最大血浆浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）的几何平均值分别为3,413 ng / mL和65,236 ng h / mL。在第2周，12.5、25和37.5 mg组的血小板计数相对于基线的平均增加分别为24,800、54,000和60,000 /μL。所有组在开始给药后的两周内中位数血小板计数增加，在12.5 mg组的治疗后2周期间，血小板计数保持相同水平，而在最后一次治疗后一周，血小板计数达到峰值。 25和37.5 mg组。所报告的大多数不良事件为1级或2级。37.5 mg组中有2名患者发生了与药物相关的严重不良事件。

　　结论：艾曲波帕改善了日本CLD和血小板减少症患者的血小板减少症。这些患者的推荐剂量为每天25 mg，持续2周。

　　艾曲波帕（英国葛兰素史克公司）是一种口服可生物利用的小分子非肽血小板生成素受体（TPO-R）激动剂，已被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）。艾曲波帕诱导巨核细胞的增殖和分化，从而导致黑猩猩和人类的血小板生成增加。艾曲波帕增加血小板计数以剂量依赖的方式在ITP患者和在那些与丙型肝炎病毒（HCV）感染的血小板减少症，以及在健康志愿者中。

　　艾曲波帕主要在肝脏中代谢，据报道，与ITP患者和健康志愿者相比，HCV感染患者血浆艾曲波帕暴露水平更高。此外，已经报道了艾曲波帕药代动力学的种族间差异。ITP患者和健康志愿者中艾曲波帕的曲线下面积（AUC）比非亚洲血统的患者高约2倍。因此，在日本患者CLD艾曲波帕的药代动力学可以是从先前在ITP患者和白人患者报道不同。

　　这项II期研究的目的是使用比白种人患者通常更低的日剂量（12.5、25或37.5 mg），评估艾曲波帕在日本CLD和血小板减少症患者中的疗效和安全性。

　　这项研究表明，对日本CLD和血小板减少症患者进行2周艾曲波帕给药可以使血小板计数显着增加。我们的研究结果还表明，对于患有CLD和血小板减少症的日本患者，建议最大剂量25毫克艾曲波帕，低于白种人患者的典型剂量。

　　在此II期研究中，我们研究了艾曲波帕在日本CLD和血小板减少症患者中的药代动力学。在东亚和非亚洲ITP患者之间以及东亚和非亚洲健康志愿者之间，观察到艾曲波帕的药代动力学存在种族间差异。在我们的研究中，每天接受37.5毫克艾曲波帕的日本患者的AUC0-τ估计为236μgh / mL，这与非东亚CLD每天接受75 mg的CLD的患者相似。

　　尽管尚不清楚种族间种族间艾曲波帕的药代动力学差异的潜在机制，但东亚和高加索族裔之间的共同差异是体重。因为艾曲波帕的清除率随着体重增加，并且由于东亚患者的体重通常低于白种人患者，因此体重差异可以解释两组之间的血清艾曲波帕水平的差异。还进行了药物遗传学研究，以研究基因多态性与种族间差异之间的关系。但是，尚未鉴定出负责的多态性（数据未显示）。

　　艾曲波帕是几种药物代谢酶的底物，包括细胞色素P450（CYP）1A2，CYP2C8，尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶（UGT）1A1和UGT1A3，该药物也是乳腺癌抗性蛋白的底物。由于这些酶的活性，已知有种族间差异，观察到的差异可能涉及多种因素，包括代谢酶和转运蛋白的遗传差异。微信扫描下方二维码了解更多：