依鲁替尼/伊布替尼联合化学免疫治疗和类固醇治疗

　　一项对接受依鲁替尼（伊布替尼）治疗的CLL患者的临床试验的回顾表明，感染率增加，最明显的是肺炎。在使用单药依鲁替尼治疗的85位复发性CLL患者的2期研究中，有33％的患者报告了任何级别的上呼吸道感染。据报道≥3级肺炎占12％。在依鲁替尼治疗过程的早期，更常见的是严重感染。在依鲁替尼治疗的头6个月中，平均感染率为7.1每100个病人月，此后每100个病人月2.6。

　　在3阶段共振研究中，接受依鲁替尼的195名复发性CLL患者中有70％报告报告感染度≥3.4的任何感染度均≥3.4，随着19个月的延长随访，接受依鲁替尼治疗的患者中有30％的感染度≥3.17。值得注意的是，在依鲁替尼治疗期间，感染的发生率随着时间的推移而降低。在RESONATE2期3期研究中，接受依鲁替尼治疗的先前未经治疗的CLL患者中有23％报告感染≥3，且这些感染的发生率随着时间的流逝而降低。

　　对4项依鲁替尼相对于对照者的依鲁替尼随机对照研究的汇总分析MCL发现，在接受依鲁替尼治疗的患者中，≥3级肺炎的发生率高于采用比较剂治疗的患者（8％vs 6％）。在接受依鲁替尼的患者中，在治疗的前3个月内感染最大（41％，所有级别； 11％，3/4级，并且随着时间的推移而下降。对参加已发表的临床试验的依鲁替尼治疗的患者进行的大型荟萃分析发现，有56％的患者患有感染性并发症，每5例患者中就有1例发展为感染肺炎在对依鲁替尼治疗的患者进行的真实世界回顾性分析中，感染导致11％的先前需要停用依鲁替尼的患者中止治疗。终止依鲁替尼治疗的中位时间为6个月。总之，在依鲁替尼治疗过程中，感染是常见的，而且显着多见。

　　在依鲁替尼治疗的患者中，特别令人关注的特定感染是烟曲霉。在临床试验中，接受依鲁替尼联合化学免疫治疗和类固醇治疗的原发中枢神经系统淋巴瘤患者明确存在烟熏感染的风险。在这项研究中，接受治疗的18名患者中有7名（39％）发生了烟熏杆菌感染，其中2例与感染相关的死亡。在其他淋巴恶性肿瘤中烟熏菌感染的发生率可能比所观察到的要低，据报道一项在单个机构中治疗的566名患者的大型回顾性研究中，这一比例为2.5％。但是，如果在接受依鲁替尼治疗的患者中发生侵袭性真菌感染，则烟熏可能是最可能的病原体。在单个中心对33例接受依鲁替尼治疗并发生侵袭性真菌感染的患者进行的回顾性研究发现，曲霉菌是27例（81％）的病原体。已确定该感染的特殊危险因素，包括并发的糖皮质激素，许多先前的癌症治疗，糖尿病和肝病。同样，如果在接受依鲁替尼治疗的患者中发现真菌感染，医生应高度怀疑曲霉病。

　　潜在关注的另一种特定感染是吉氏肺孢子虫。一个中心在其机构的临床试验中报告了96例接受依鲁替尼治疗的CLL患者中的5例吉氏肺炎（PCP）。从开始接受依鲁替尼至PCP的中位时间为6个月。在该系列中，PCP的估计发病率为每100名患者-年2例。495例中有4例以前未接受过CLL治疗，表明感染风险与先前疗法的免疫抑制无关。有趣的是，接受依鲁替尼治疗其他血液系统恶性肿瘤患者的PCP发生率要低得多，这可能表明感染的风险与潜在疾病的免疫抑制有关，而不是与药物本身有关。50但是，对药物的彻底评估所有可疑的真菌感染都是确定病因和最佳治疗所必需的。

　　有几种推测的机制可以解释用依鲁替尼治疗的患者感染风险的增加。一种理论确定了依鲁替尼对免疫功能受损的白介素2诱导的T细胞激酶的脱靶抑制作用。另一小组则认为抑制自然杀伤细胞抗体依赖性细胞毒性是免疫损伤的潜在机制。52研究组提示，依鲁替尼治疗的人细胞巨噬细胞吞噬能力降低。依鲁替尼的多种作用可能相互作用，导致用该药治疗的患者感染增加。这也不是。那么依鲁替尼在哪购买？更多详情可咨询下方微信。