依鲁替尼/伊布替尼对CLL和MCL患者血液中的BTK抑制作用

　　在临床试验和临床实践中对使用依鲁替尼（伊布替尼）治疗的患者进行的审查显示，高达66％的患者有轻微出血的风险，高达6％的患者具有重大出血的风险。在具有里程碑意义的2期研究中，对85例复发或难治性CLL患者进行了依鲁替尼治疗，其中16％的患者经历了任何等级的出血，而5％的患者的出血等级≥3.6在同一时期， 5％的患者中有111例复发性和难治性套细胞淋巴瘤患者，出血≥3级。硬膜下血肿的4例患者均接受了华法林或阿司匹林治疗。

　　因此，随后的依鲁替尼研究排除了接受华法林的患者。在针对复发性CLL的3期RESONATE研究中，接受依鲁替尼和奥法妥单抗治疗的患者，包括瘀斑和瘀斑在内的任何程度的出血更为常见（分别为44％和12％）。严重出血（需要住院或输血） ）的患者中，有1％（n =2）的患者接受了依鲁替尼的治疗，而2％的患者接受了ofatumumab的治疗。

　　随着19个月的延长随访，依鲁替尼治疗组仅报告了另外2例大出血RESONATE2的3期研究中，先前未接受CLL治疗的患者，接受依鲁替尼的患者中有4％（n=6）发生大出血（≥3级或累及中枢神经系统），而2％的患者（n=3）接受苯丁酸氮芥治疗。5延长随访期21个月，接受依鲁替尼治疗的患者仅报告了另外2例大出血。在2项临床试验的大型汇总分析中，接受依鲁替尼与竞争据报道，在接受依鲁替尼治疗的患者中，有35％发生了轻度出血，而在经过竞争对手治疗的患者组中，发生了12％至15％的低出血。然而，两项分析均发现，两组之间发生大出血的风险没有差异发生大出血的中位时间为6个月。

　　在真实世界分析中，回顾性分析了70例接受依鲁替尼治疗的患者。该小组发现56％的患者发生1级或2级事件，而19％的患者≥3级事件，高于先前在临床试验中的报道。在发生大出血的患者中，大多数同时服用抗血小板药（70％）或抗凝剂，其中13％服用抗血小板药和抗凝药。同时使用依鲁替尼，抗血小板和抗凝治疗均会显着增加发生重大出血事件的风险.总之，轻微出血事件是常见的在接受依鲁替尼治疗的患者中，主要事件较少见，但可能因同时使用依鲁替尼和抗凝或抗血小板药而引起。

　　应向患者建议依鲁替尼开始后出血的风险。其中包括在小手术前后3天和大手术前后7天举行依鲁替尼的说明。依鲁替尼治疗的患者出现出血被认为是由于靶点和替代靶点激酶抑制引起的。 BTK与Tec激酶家族的其他成员一起，通过糖蛋白VI信号传导在血小板聚集中起着已知的作用。依鲁替尼对CLL和MCL患者血液中的BTK抑制作用的体外研究证实，血小板信号传导和功能降低糖蛋白VI的下游，强烈影响动脉血流下血管壁对von Willebrand因子的牢固粘附。同一小组报道，用依鲁替尼治疗的患者血液中胶原蛋白介导的血小板聚集减少。

　　这种作用与出血事件相关，由于血小板不能合成新的BTK且依鲁替尼的半衰期很短，该小组的研究表明，血小板输注可以在出血事件中恢复正常止血。依鲁替尼对靶标BTK和脱靶Tec激酶的抑制作用是造成患者出血事件的原因，停止时可以逆转接受依鲁替尼治疗的CLL患者的房颤管理需要血液学家和心脏病专家共同合作，并要考虑到患者的个体中风风险和竞争性出血风险。考虑到依鲁替尼引起的止血功能受损，房颤及其相关的抗凝对临床医生提出了特殊的挑战。当患者被诊断出房颤时，我们建议咨询心脏病专家以共同处理这些复杂的病例。应当控制心律和节奏。那么依鲁替尼在哪购买？更多详情可咨询下方微信。