肺癌靶向药克唑替尼要吃终身吗

　　在两项多中心单臂研究（研究A和B）中，研究了使用单药克唑替尼治疗局部晚期或转移性ALK阳性非小细胞肺癌（NSCLC）的情况。根据克唑替尼的人类首次I期临床试验的定义，每项试验均使用250 mg克唑替尼的最大耐受剂量，每天口服两次。在研究A中，使用Vysis ALK分开荧光原位杂交（FISH）探针试剂盒鉴定了ALK阳性NSCLC，而研究B则鉴定了ALK阳性的患者使用多种本地临床试验方法。

　　两项研究的主要疗效终点是使用RECIST（实体瘤反应评估标准）的客观缓解率。除客观缓解率外，两项研究均评估了缓解时间。在提交监管文件时，可从研究A（配置文件1005）获得136位患者的结果，该研究为全球性，多中心，开放标签，单组II期试验。26名所有患者参加研究中既往接受过全身治疗。在136例患者中，有1例完全缓解和67例部分缓解，客观缓解率为50％。

　　研究人员还报告中位治疗时间为22周，中位缓解时间为41.9周。自从向FDA报告了初步结果以来，Profile 1005一直在招募患者。截至2011年6月，有439例患者的安全性可评估，而255例肿瘤反应性可评估。当时，客观缓解率为53％，中位治疗持续时间为25周（仍在进行中的为77％），中位缓解时间为43周，无进展生存期为8.5月（95％CI 6.2–9.9）。

　　在截止提交监管机构的数据时，研究B招募了119例局部晚期或转移性ALK患者阳性的非小细胞肺癌，除15例患者外，其他所有患者均已接受过全身治疗。在119名入组患者中，有2项完全缓解和69项部分缓解，客观缓解率为61％。中位治疗时间为32周，中位缓解时间为48.1周。研究B继续招募患者，并更新从143响应可评估的患者的数据显示87个客观反应，包括三个完整的响应和84个的部分响应。中位无进展生存期为9.7个月。尽管此时的中位总体生存数据尚不成熟，但预计6个月和12个月的总体生存率分别为87.9％和74.8。

　　根据研究A和研究B的反应率，克唑替尼被FDA加速批准用于治疗局部晚期或转移性NSCLC（经FDA批准的试验为ALK阳性）。作为加速批准的条件，需要进一步的上市后测试以评估临床结果和生存率。现在，有两项随机的III期研究（配置文件1007和配置文件1014）将无进展生存期作为主要终点，将总体生存期作为次要终点，而配置文件1007则将克唑替尼与培美曲塞或多西他赛作二线治疗进行了比较。Profile 1014在新诊断为ALK阳性的NSCLC患者中比较了克唑替尼与铂培美曲塞的组合。

　　在奥地利维也纳举行的2012年欧洲医学肿瘤学会会议上报告了对Profile 1007数据的中期分析。该研究包括347例ALK患者阳性的肺癌，已经接受过化疗。患者被随机接受克唑替尼或标准培美曲塞或多西他赛化疗。与接受化疗的患者3个月相比，克唑替尼的中位无进展生存期延长了7.7个月。克唑替尼治疗的患者（65％）的客观反应率也显着高于化学疗法治疗的患者（20％）。

　　由于早期分析的性质，总体存活率尚无统计学上的显着差异。由于这项研究存在重大交叉，因此允许化疗中经历疾病进展的患者交叉接受克唑替尼治疗，即使数据已经成熟，也可能很难看到整体生存收益。最后，尽管研究人员报告说克唑替尼比化学疗法具有更多的不良反应，但克唑替尼治疗的患者的生活质量比化疗的患者更高。这些结果是非常有希望的，并建议应将克唑替尼视为新的精神分裂症患者护理新标准。

　　那克唑替尼要吃终身吗？根据克唑替尼说明书，该药如果治疗有效，患者需要一直服用直到耐药。从临床研究来看克唑替尼的耐药期是8-10个月，不同患者用药后耐药时间是不完全相同的。微信扫描下方二维码了解更多：