维持利普卓/奥拉帕尼可显著改善PFS而不影响生活质量

　　背景：　　

　　转移性胰腺癌患者往往损害健康相关的生活质量(HRQoL)。在随机、双盲、III期POLO试验中，对于有种系BRCA1和/或BRCA2突变(gBRCAm)和转移性胰腺癌(一线铂化疗期间病情没有进展)的患者，使用维持型奥拉帕尼(一种聚adp-核糖聚合酶抑制剂)的无进展生存期明显长于安慰剂。本文报道了预先规定的HRQoL评价。　　

　　患者和方法：　　

　　患者随机接受维持奥拉帕尼治疗(300mgb.i.d)或安慰剂。HRQoL的评估采用欧洲癌症研究和治疗组织生活质量问卷核心的30项模块，在基线、每4周直到疾病进展、停药和末次给药后30天进行。分数从0到100；两组间≥10点的变化或差异被认为具有临床意义。使用重复测量的混合模型分析自基线调整后的平均变化。持续临床有意义恶化(TSCMD)的时间使用log-rank检验进行分析。　　

　　结果：　　

　　在154名随机患者中，92名奥拉帕尼组中的89名和62名安慰剂组中的58名纳入HRQoL分析。两组全球健康状况(GHS)评分的调整后平均变化值较基线均小于10分，组间差异无统计学意义[-2.47；95%置信区间(CI)−7.27，2.33；P=0.31)。身体功能得分分析显示组间差异显著(−4.45分；95%CI−8.75，−0.16；P=0.04)。治疗GHS的奥拉帕尼与安慰剂相比，TSCMD无显著差异[P=0.25；危害比(HR)0.72；95%CI0.41，1.27]或身体功能(P=0.32)。　

　　结论：　　

　　维持奥拉帕尼治疗保留了HRQoL，与安慰剂相比无显著差异。这些结果支持了观察到的维持奥拉帕尼对gBRCAm和转移性胰腺癌患者的疗效。　　

　　人口特征：　　

　　在原始手稿中报道了随机患者的基线特征。　　

　　在154名随机患者中，92名接受奥拉帕尼治疗的患者中有89名和62名接受安慰剂治疗的患者中有58名被纳入PRO分析集；其余7名患者的基线表格缺失。治疗组之间的HRQoL评分在基线上很平衡，GHS和生理功能量表总分较高，症状量表总分较低。　

　　问卷合规：　　

　　根据PRO分析集，EORTCQLQ-C30的总体依从率很高，基线时为100%，奥拉帕尼组和安慰剂组的总体依从率分别为96.6%和94.8%。　

　　全球健康状况：　

　　与其他转移性胰腺癌试验相比，GHS的平均基线得分较高；奥拉帕尼组为70.4，安慰剂组为74.3。两组治疗组的GHS评分随着时间的推移保持相对稳定。组间GHS评分调整后的总体平均变化与基线相比无显著统计学差异[组间差异−2.47；95%置信区间(CI)−7.27，2.33；P=0.31]计算了前6个月的治疗。GHS评分的TSCMD中位值奥拉帕尼为21.2个月，安慰剂为6.0个月(HR0.72；95%CI0.41，1.27。两组相似比例的患者报告GHS评分改善:奥拉帕尼组为26/89(29.2%)，安慰剂组为13/58(22.4%)(或1.43；95%CI0.67，3.15。　　

　　身体机能：　　

　　两个治疗组的平均基线身体功能得分相似地高，并且随着时间的推移有所改善。与基线相比，组间生理功能调整后的平均变化差值为-4.45分(95%CI-8.75，-0.16。在生理功能方面，TSCMD组间差异无统计学意义(中位数未达到；95%CI0.73，2.63。患者的比例最好的HRQoL响应“改善”或“恶化”之间的物理功能类似的武器。分析作用，情感，认知和社会功能没有差异的调整意味着改变基线≥10分之间也没有在统计上有显著差异的TSCMD武器。　　

　　症状分量表：　　

　　平均症状量表评分在基线时较低，反映了较低的症状负担。对于疲劳、恶心、呕吐和食欲减退的症状量表，两组间的差异有统计学意义，安慰剂组更有利。疲劳、恶心、呕吐组间差异<10分，食欲减退组间差异10.11分。在TSCMD中，除了恶心、呕吐和便秘外，其他症状评分在组间无差异，而便秘对安慰剂的偏好有显著性差异。　　

　　转移性胰腺癌和gBRCAm患者在一线铂化疗期间病情没有进展时，奥拉帕尼（利普卓）维持治疗保留了HRQoL，与安慰剂相比无显著差异。POLO试验中预先指定终点的结果表明，维持奥拉帕尼可显著改善PFS而不影响生活质量，这对患者来说是一个重要的结果，尤其是考虑到标准治疗化疗的累积毒性时。详情请扫码咨询：