肺癌晚期吃克唑替尼有什么副作用

　　克唑替尼是针对间变淋巴瘤激酶（ALK）融合基因、ROS-1重排等靶点的药物。本文观察克唑替尼治疗ALK/ROS1重排阳性的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的近远期疗效。对2013年6月-2014年12月于北京肿瘤医院开始接受克唑替尼治疗的40例相应靶点阳性的NSCLC患者进行回顾性分析。

　　结果：本组40例，39例为腺癌或腺鳞癌，包括印戒细胞癌、腺泡型、乳头状腺癌等特点。中位年龄49.5岁，治疗总有效率62.5%，疾病控制率为95.0%。全组中位随访14.6个月，中位无进展生存时间（PFS）7.5个月，中位生存期（OS）尚未到达，1年生存率77.4%。

　　第一、二线较二线后治疗者中位PFS、OS有延长趋势，但无统计学意义（PFS: 9 movs6 mo,P=0.06; OS: 21.5 movs14.6 mo,P=0.12）。20例进展者以脑转移为进展部位。进展后接受二代/三代ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的患者表现出疾病控制、生存延长的疗效。不良反应主要为消化道反应、转氨酶升高、特征性的视觉异常等。

　　结论：本组克唑替尼治疗相应靶点阳性晚期NSCLC临床特点、疗效及不良反应与国际报道相近。脑转移进展是克唑替尼治疗后进展的常见形式，克唑替尼耐药者给予二代/三代ALK-TKI可延迟进展。

　　基于上述一系列研究的重大成果，2011年8月美国食品与药物管理局批准克唑替尼上市用于治疗ALK重排阳性的NSCLC，这是继EGFR-TKI之后NSCLC靶向治疗的第二个里程碑式的成就。2013年，克唑替尼在中国获批上市，同时，中国专家共识将规范化流程的Ventana免疫组织化学（IHC）与用逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）共同列为ALK阳性NSCLC诊断方法，开启了我国诊断和治疗ALK阳性NSCLC的新局面。

　　40例纳入生存分析，中位随访14.6个月，全组中位PFS 7.5个月；全组中位OS尚未到达（低值21.5个月），1年生存率77.4%。不同性别、年龄（≤50岁与＞50岁）、吸烟状况（吸烟者与不或少吸烟者）、有无脑转移之间PFS及OS无统计学差异。全组无进展生存及生存曲线、一与二线对比二线后治疗者无进展生存及生存。第一、二线治疗者较二线后治疗者中位PFS、OS有延长趋势，但差异无统计学意义（PFS：9个月vs6个月；OS：21.5个月vs14.6个月）。

　　至随访截止期全组共有31例患者克唑替尼治疗进展，这些患者的后续治疗包括联合局部治疗（颅脑及肺部病灶放疗、胸水引流及胸腔化疗、肝转移介入治疗等）、继续克唑替尼治疗或更换全身治疗方案（二代/三代ALK-TKI、全身化疗或加用烷化剂化疗等），治疗及转归情况见。以脑转移为主要进展部位者占64.5%（20/31），2例出现脑膜转移。80%（16/20）脑转移进展者在脑部病灶进展时肺部病灶稳定获益，通过给予转移灶或全脑放疗，并继续克唑替尼（耐药者更换新一代ALK-TKI）口服，70%（14/20）仍存活，中位OS尚未到达（低值21.5个月）。

　　克唑替尼有什么副作用？本组患者接受克唑替尼治疗后总体安全性较好，常见不良反应（发生率大于10%）为：恶心及呕吐、腹痛及便秘、腹泻、转氨酶升高、视觉异常、中性粒细胞减少、贫血及乏力，多数为1级-2级，3级/4级不良反应包括：恶心及呕吐2例（5%）、腹泻1例（2.5%）、中性粒细胞减少2例（5%）以及转氨酶升高3例（7.5%）。

　　其他少见毒性包括：窦性心动过缓、肢体水肿、神经性麻木、听觉异常（耳鸣、听力下降）、湿疹及皮疹、胆红素升高、白蛋白下降、下肢静脉血栓等。8例患者因消化道反应、窦性心动过缓、粒细胞减少、肝功能异常、血栓形成暂停克唑替尼治疗5天至1个月，2例患者因肝功异常及粒细胞缺乏减量至原剂量50%-80%，无终止治疗患者。微信扫描下方二维码了解更多：