艾曲波帕是治疗还是维持

　　血小板减少症是骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓性白血病（AML）患者的常见症状和临床挑战。艾曲博帕（艾曲波帕）是一种小分子血小板生成素受体激动剂，只要不刺激恶性造血功能，它可能是治疗这些疾病中血小板减少症的新选择。那艾曲波帕是治疗还是维持？在这项工作中，我们研究了艾曲博帕对AML和MDS患者的骨髓单个核细胞增殖，凋亡，分化，集落形成和恶性自我更新的影响。恶性骨髓单个核细胞在艾曲博帕浓度为0.1至30μg/ mL范围内未显示出增加的增殖或克隆形成能力。

　　相反，我们观察到了中度的，统计学上不显着的（P= .18），恶性细胞数量减少（平均值为56％；标准差为28％）。艾曲博帕既不会导致5-溴-2-脱氧尿苷掺入增加，凋亡减少，恶性自我更新增加，也不会增强异种移植的体内移植。此外，我们发现艾曲博帕能够增加AML和MDS患者的巨核细胞分化和正常巨核细胞集落的形成。这些结果为进一步检测艾曲博帕治疗AML和MDS中的血小板减少症提供了临床前依据。

　　对于患有骨髓增生异常综合症（MDS）和急性髓性白血病（AML）的患者，血小板减少症的治疗是一项临床挑战。血小板减少症是由于无效的造血作用和骨髓（BM）的恶性细胞克隆产生抑制造血作用的微环境而导致的，因此导致出血风险增加。MDS患者，尤其是进展为AML的高危MDS患者，出血并发症很常见，并且是14％至30％MDS患者的直接或致死原因。出血并发症可进一步加重并存的贫血，这是MDS和AML的另一常见症状和标志。在MDS的临床管理中，血小板减少症是决定治疗方案的重要参数。因此，由于血小板减少引起的并发症和死亡率的降低以及包括血小板输注，化学疗法，免疫抑制剂等在内的治疗需求的降低，减轻血小板减少在临床上将是有益的。

　　最近，新型非肽血小板生成素受体激动剂艾曲博帕在美国被批准用于治疗慢性特发性血小板减少性紫癜（ITP）的患者。艾曲波帕已经显示出有效ELEVATE血小板数目和减少血小板减少症相关的并发症的患者慢性ITP或丙型肝炎。因此，艾曲博帕也可能适合作为MDS或AML患者血小板减少症的新选择。迄今为止，尚未在骨髓恶性肿瘤的背景下检查艾曲博帕，因此，至少需要解决两个主要问题：首先，艾曲博帕是否会潜在地刺激AML或MDS患者的恶性造血作用？第二，艾曲博帕是否能有效刺激这些患者的巨核细胞生成，类似于其对慢性ITP和丙型肝炎的作用？

　　为了解决这些问题，我们研究了艾曲博帕对AML和MDS患者以及健康对照组的BM单核细胞（BM-MNC）的影响。通过使用各种评估增殖，凋亡，分化，集落形成能力和自我更新的测定方法，我们没有发现艾曲博帕可刺激这些患者的恶性胚细胞或增强白血病细胞的自我更新能力的证据。此外，我们发现艾曲博帕能够增加AML和MDS患者的巨核细胞生成。我们的结果为艾曲博帕用于治疗AML和MDS患者的血小板减少症提供了临床前的依据。

　　我们的数据首次显示艾曲博帕能够刺激AML和MDS患者的BM细胞中的巨核细胞生成。这表明，艾曲波帕可以有效地在患者的MDS和AML，类似于其在慢性ITP和丙型肝炎的效果升降血小板数目和减少出血事件与以前的研究上的细胞系，我们未观察到艾曲博帕和hrTPO分别在3μg/ mL和100 ng / mL的浓度下对巨核细胞的累加作用。用艾曲博帕缓解MDS / AML患者的BM-MNC治疗后获得的Mk集落，在细胞形态学上与从正常对照中获得的集落相同，并显示相同的分化标志物表达。此外，我们没有证据表明在体外连续重铺试验和体内异种移植试验中，艾曲博帕均不能诱导长期恶性自我更新。微信扫描下方二维码了解更多：