艾曲泊帕/艾曲博帕治疗高危MDS伴血小板减少症

　　在第一个治疗周期中，阿扎胞苷治疗骨髓增生异常综合症（MDSs）通常会加重血小板减少症。接受阿扎胞苷的骨髓增生异常综合征患者中艾曲博帕（艾曲泊帕）的研究（SUPPORT）是一项随机，双盲，安慰剂对照的3期临床研究，研究了艾曲泊帕与阿扎胞苷同时给予的血小板支持作用。

　　国际预后评分系统将基线血小板<75×109/ L的中，高危MDS患者分为1组，1组随机分配至艾曲博帕（起始剂量为200 mg / d [东亚人为100 mg / d ]，最高300毫克/天）或安慰剂，加上阿扎胞苷（75毫克/米2）每天皮下注射一次，每28天7天）。主要终点是在阿扎胞苷治疗的第1至第4周期中无血小板输注的患者比例。

　　根据计划的中期分析，一个独立的数据监控委员会建议过早停止研究，因为疗效结果超过了预定的无效阈值，并且出于安全原因。终止时，有28/179（16％）的艾曲泊帕和55/177（31％）的安慰剂患者达到了主要终点。通过研究者评估，分别有20％和35％的艾曲泊帕和安慰剂患者发生了总体缓解。两组之间任何细胞谱系的血液学改善均无差异。总体或无进展生存期无改善。

　　艾曲泊帕与安慰剂组发生不良反应的发生率≥10％是发热性中性粒细胞减少和腹泻。与单独的阿扎胞苷相比，艾曲泊帕加阿扎胞苷会使血小板恢复恶化，反应率较低，并有发展为急性髓细胞性白血病的趋势。

　　骨髓增生异常综合症（MDS）是多能造血干细胞的克隆性恶性肿瘤，其特征在于无效的造血功能导致血细胞减少。血小板减少症发生在40％至65％的MDS患者中，并预后不良。去甲基化药物，主要是阿扎胞苷，表示目前的护理标准为MDS患者的第一线治疗和变换在急性髓性白血病（AML）的高风险。然而，去甲基化药物通常与血小板减少症的发展或恶化时的血小板减少症有望改善相关联的，特别是在最初的几个循环中，疾病应答之前。

　　血小板减少症是患者的负担，因为需要在治疗过程中进行更深入的监测以及更高的出血风险。阿扎胞苷剂量调整可能会损害疗效结果；因此，在这种情况下，可减轻血液学毒性并改善血小板计数的治疗可改善患者的发病率。

　　艾曲泊帕是一种口服非肽血小板生成素受体激动剂（TPO-RA），可刺激血小板生成，已被批准用于治疗慢性免疫性血小板减少症，丙型肝炎病毒相关的血小板减少症和难治性再生障碍性贫血患者。艾曲泊帕与TPO-RA的跨膜结构域结合，诱导巨核细胞谱系中骨髓（BM）祖细胞的增殖和分化。

　　在患有免疫性血小板减少症和严重再生障碍性贫血的患者的试验中，观察到了用艾曲泊帕治疗后血小板计数的改善。剂量≤300毫克/天的单剂艾曲泊帕最近的临床试验也显示出血小板计数，并且在低危MDS，高危MDS和AML血小板减少的发生率减少的改进。

　　试验表明，艾曲博帕与阿扎胞苷组合是可行的，耐受性良好。此外，在低风险MDS患者阶段1/2研究表明，另一种TPO-RA的组合，罗米司亭，氮杂胞苷的耐受性良好，虽然原始细胞计数在有些患者一过性升高。在此，我们报道了接受阿扎胞苷的骨髓增生异常综合征患者中艾罗莫巴帕的研究（SUPPORT），这是一项三期试验，旨在研究接受阿扎胞苷对中至高危MDS和血小板减少症患者的埃罗莫巴帕作为血小板支持治疗的有效性和安全性。微信扫描下方二维码了解更多：