依鲁替尼/伊布替尼耐药后怎么办

　　依鲁替尼（伊布替尼）是时下非常热门的治疗白血病的药物，对于一定程度的缓解有着非常不错的作用，但是也有个问题，依鲁替尼耐药后怎么办？更多详情可咨询下方微信。在总共24例患者中，通过流式细胞仪评估的骨髓中没有最小残留疾病的记录为16例患者（67％），通过ASO-PCR评估的血液中有9例（38％）。共有6例患者接受了血液和骨髓的ASO-PCR测试，所有两个腔室均阴性。由于缺乏信息分子标记（7位患者）或缺乏合适的基线样品或随访样品，或者因为缺乏，无法对所有患者进行最小残留疾病清除评估他们从来没有可检测到的最小残留疾病（4个）。

　　在可以通过最小残留疾病清除率进行评估的患者中，根据流式细胞仪分析，有19名患者中的16名（84％）具有清除率，而根据ASO-PCR，有16名患者中的9名（56％）具有清除率。在完全缓解的患者中，可以通过最小残留病进行评估的患者中，根据流式细胞仪，有15名患者中有14名（93％）处于阴性状态，根据ASO-PCR，有11名患者中有9名（82％）具有阴性状态。

　　中位随访15.9个月，未达到中位无进展生存期，估计12个月时无进展生存率分别为75％（95％CI，60至94）和57％（95％CI） ）在18个月时。总共有8位患者疾病进展-5位患者的疾病主要对研究治疗无效，而3位患者在完全缓解后继续治疗仍复发。这些疾病进展中的两个在临床上是沉默的，并且由于严格的分期程序而在早期被发现。一名患者在第16周时通过PET检测到少量的淋巴结进展，当时CT的发现与未证实的完全缓解相符，而骨髓对于流式细胞仪上的最小残留病灶阴性。当PET和CT扫描均显示持续的完全缓解时，第二名患者在第56周的骨髓中再次出现淋巴样聚集物。截至分析之时，尚未达到缓解的中位时间，据估计，有缓解的患者中有78％在15个月时无进展。

　　在12个月时的总生存率为79％，在18个月时的总生存率为74％（95％CI，57至95）。最常见的毒性作用是胃肠道（83％的患者腹泻，71％的恶心或呕吐和38％的胃食管反流）。腹泻最严重的等级是38％的患者为1级，33％的患者为2级，12％的患者为3级。腹泻通常是短暂性的，2级或更高级别的腹泻持续2周（范围，<1至14），并且通过抗运动药或降低剂量来控制是持久性的。

　　一名持续反应完全的患者因腹泻而停止了依鲁替尼的治疗，但仍继续使用维奈托克;其他常见的毒性作用是疲劳（占75％），出血，瘀伤或术后出血（占54％），肌肉骨骼或结缔组织疼痛（50％），咳嗽或呼吸困难（46％），软组织感染（42％），上呼吸道感染（42％），中性粒细胞减少症（33％）和下呼吸道感染（33％）。除中性粒细胞减少症外，这些事件的严重程度主要为1级或2级。一名患者发生发热性中性粒细胞减少症。共有7名患者（29％）接受了粒细胞集落刺激因子引起的中性粒细胞减少症.14名患者（58％）出现了严重的不良事件。每天以50 mg的剂量开始使用维奈托克的前15例患者中有2例发生了肿瘤溶解综合征。

　　这种情况促使对方案进行了修改，以将维奈托克的起始剂量降低至每天20 mg。随后，在7例患者中未观察到肿瘤溶解综合征的病例，其中2例属于高危亚组，以每天20 mg的剂量开始使用维奈托克，平均（±SD）相对剂量强度为96± 维奈托克为18％，依鲁替尼为87±17％。总体而言，在前56周中有15例患者调整了依鲁替尼或维奈托克的剂量研究期间发生了6例死亡，其中4例归因于疾病进展，而2例归因于其他原因。单独使用依鲁替尼治疗后，第6周有一名患者死于外部恶性中耳炎。第二名患者因持续完全反应而死于心力衰竭。该患者有蒽环类药物相关的心肌病病史，并在第5周出现房颤。