奥拉帕尼/奥拉帕利主要用于卵巢癌患者

　　在2014年12月获得监管批准后的头三年里，奥拉帕尼在瑞典被用于100名卵巢癌患者(所有患者都直接或间接地在大学医院接受癌症治疗)。奥拉帕尼的平均停药时间为9.5个月。14名患者明确记录了剂量减少(其中只有5名患者在减少剂量后立即停止奥拉帕尼)，另外至少13名患者观察到可能的剂量减少的分配模式(加起来，至少27%的患者要么减少剂量要么中断治疗)。大多数患者在减少剂量或中断治疗后继续服用奥拉帕尼。除了用于治疗卵巢癌外，奥拉帕尼也被用于少数乳腺癌或前列腺癌患者。　　

　　据我们所知，这是首次以人群为基础的研究奥拉帕尼在真实世界的使用和结果。到目前为止，其他可用的真实数据来自制造商资助的研究，到目前为止仅作为会议摘要提出。我们的研究不同于C-PATROL和ORZORA问题解决(奥拉帕尼用于常规临床实践的评估与评估的有效性和安全性奥拉帕尼使用时根据经批准的迹象)，数据来源(辅助数据和主数据收集)，和结果的测量(如治疗停药时间和无进展生存(PFS))。　　

　　使用来自瑞典国家登记的数据，我们能够测量到治疗停止的时间和总生存率。在研究19以及C-PATROL和ORZORA中，这些终点被作为次要结果进行研究。虽然我们探索了估算现实世界PFS的可能性，该PFS与关键试验和其他现实世界研究中的主要终点相对应，但很明显，瑞典国家登记的常规数据不足以达到这个目的。　　

　　与研究19(11个月)中brca阳性患者停用奥拉帕尼的中位时间相比，瑞典患者停用奥拉帕尼的时间更早(9.5个月)。然而，在研究中19名患者被允许在病情进展后继续治疗，但这种做法不符合批准的适应症，在我们的研究中，患者在病情进展后不太可能继续奥拉帕尼治疗。虽然停药时间是包含任何原因的停药的复合终点，但它仍可被认为是PFS的可能替代指标，特别是当患者主要由于病情进展而停药时。虽然我们无法确定停用奥拉帕尼的原因，但迄今为止唯一报道此类数据的真实世界研究(C-PATROL)显示，大多数患者(82%)因病情进展而停用奥拉帕尼，很少有患者因不良事件而停用奥拉帕尼。在我们的研究中，可能疾病进展也是导致停药的主要原因。如果将我们的估计作为一个代理，应该记住，它可能低估和高估现实的PFS。例如，前一种情况会发生在病人停止治疗而不是在病情真正恶化之前；后者会出现在仍有奥拉帕尼储备的病情进展的患者中(一般来说，病情进展的患者不太可能在分配药物的最后一天出现这种情况)。　

　　我们估计的中位总生存率与研究19中报道的相似(33个月vs35个月)。只有少数患者在接受奥拉帕尼治疗时死亡，大多数患者在死亡前已耗尽分配的奥拉帕尼供应，可能在奥拉帕尼治疗后接受后续化疗。考虑到大量患者(74%)在研究结束时仍存活，我们对总体生存估计应谨慎解读。　　

　　我们研究的优势和劣势主要与我们使用的数据来源有关。我们纳入了瑞典所有使用奥拉帕尼的患者。这使得评估标签外奥拉帕尼的使用范围成为可能。此外，我们能够跟踪所有患者，直到死亡或研究结束。与高质量的死亡记录的联系使得估计总生存率成为可能。　

　　允许我们评估剂量调整奥拉帕尼治疗过程中，评估伴随药物使用管理的副作用，，重要的是，估计时间奥拉帕尼中止。然而，这些数据只包括药房配发的处方药。虽然我们对销售数据的回顾显示，在研究期间，奥拉帕尼的一些住院使用确实发生了，但分发数据仍然占瑞典奥拉帕尼全部使用的89%。此外，只有在新处方和新的使用指南发布后，才能可靠地获得剂量调整。我们的探索性分析基于对整个分配模式的回顾，表明它可能是大约三分之一的研究患者不得不减少剂量或中断治疗。此外，目前还没有关于停止治疗原因的数据，这使得我们对于患者停止治疗的确切原因的理解存在差距。同样，也没有关于减少剂量原因的资料。　

　　尽管在瑞典国家登记中收集了明显丰富的数据，临床信息是稀缺的。虽然癌症登记确实记录了已报告癌症的扩展信息(如组织学类型、分期和诊断基础)，但国家患者登记中的大多数变量都是行政性质的。但是，诊断和程序代码允许我们探索患者与医疗保健系统的交互。然而，我们发现，尽管存在这些字段，可以用于捕获关于化疗的数据(包括指定ATC代码的可能性)，关于化疗的信息要么记录不一致，要么完全丢失。同样，尽管存在的程序编码基因检测和遗传咨询，不到三分之一的病人有这样的代码出现在他们的记录，最有可能的解释为不完整的记录(如没有特定的激励来记录这些数据)而不是没有提供的服务(在瑞典国家指导方针建议基因检测，公共资金资助的，所有优质浆液性卵巢癌患者)。　　

　　虽然基因检测程序代码的记录仍然不能明确BRCA的状态，但这些信息仍然是有价值的(例如，所有接受奥拉帕尼治疗的患者在治疗前都要进行测试)。其他相关临床资料，包括性能状态，时间在倒数第二铂治疗进展，和应对最近的铂治疗奥拉帕尼启动之前，没有提供给我们，都难以全面评估奥拉帕尼是否按照批准的使用说明和比较患者包括在我们的研究中对那些参与研究。例如，在瑞典的常规临床实践中接受奥拉帕尼治疗的卵巢癌患者与研究19的参与者相比，可能表现更差。由于缺乏关于BRCA状况和医院化疗的信息，我们无法确定所有可能适合奥拉帕尼治疗的卵巢癌患者，也无法研究是否所有将受益于奥拉帕尼的患者都接受了治疗。　　

　　此外，我们可能低估或高估了奥拉帕尼的治疗时间。奥拉帕尼的停药时间在服用剂量低于处方使用说明的患者中被低估，而在药物供应耗尽前停止治疗的患者中被高估。　　

　　最后，我们的研究人群相当少，然而，这是孤儿药的期望(在研究期间奥拉帕尼被认定为孤儿药)。瑞典所有分配奥拉帕尼的患者被包括在内，总人数达到100人(在研究19中有136名患者分配奥拉帕尼)。数据成熟度的缺乏给我们的估计带来了不确定性，特别是对于总体生存而言。总的来说，这强调了平衡对真实世界使用信息的渴望的重要性，特别是在新药引进后的早期治疗结果，并允许充分的随访时间积累。　　

　　总之，这是首次以人群为基础的研究奥拉帕尼在现实世界中的使用和结果。在监管批准后的前三年，奥拉帕尼主要用于卵巢癌患者，这些患者的平均治疗时间为9.5个月。这种治疗看来耐受性很好。更广泛地说，这项研究也强调了评估现实世界中新癌症药物的使用和结果的机遇和挑战。奥拉帕尼（奥拉帕利）有哪些仿制药厂？详情请扫码咨询: