吉三代/丙通沙在丙型肝炎病毒感染的肝硬化患者中的疗效和安全性

　　在日本，患有代偿性肝硬化的丙型肝炎病毒（HCV）感染患者目前没有治疗选择。在这项3期研究中，我们评估了在日本有任何HCV基因型和失代偿性肝硬化B级或C级]的患者中联合或不联合利巴韦林的吉三代的治疗情况，为期12周。患者按1：1的比例随机分配接受吉三代(丙通沙)联合利巴韦林或不联合利巴韦林治疗12周。根据CPT类别和基因型对随机分组。完成治疗（SVR12）后12周持续的病毒学应答是主要疗效终点。在102名患者中，未接受过治疗的患者为57％，分别接受基因1型和2型HCV感染的患者分别为78％和20％，分别为77％和20％基线时分别有CPT B级和C级肝硬化的百分比为。

　　总体而言，61％的患者为女性，平均年龄为66岁。每组中SVR12的发生率为92％（47/51）。在达到SVR12的患者中，有26％的患者从基线到治疗后第12周CPT等级有所改善。大多数不良事件（AEs）与晚期肝病的临床后遗症或病毒唑的已知毒性相一致。接受吉三代的四名患者（8％）和接受吉三代联合利巴韦林的七名患者（14％）发生严重的AE。 3例死亡（细菌性败血症，胃静脉曲张破裂出血，肝细胞癌）均归因于肝脏疾病的进展。全球范围内，HCV感染的治疗已通过开发针对病毒蛋白和细胞的直接作用抗病毒药物（DAA）进行了转变。

　　病毒复制必不可少的过程。这些无干扰素，基于DAA的方案通常耐受良好，并且在大多数患者人群中导致较高的持续病毒学应答（SVR）率。但是，某些含蛋白酶抑制剂的治疗方案与肝毒性和肝功能不全有关，特别是对于晚期肝硬化患者，因此排除了在某些患者中的使用，包括肝硬化失代偿的患者。相反，吉一代和吉三代已证明在失代偿性肝病患者中既安全又有效。这些研究是在北美，欧洲，澳大利亚和新西兰进行的。日本患者缺乏数据，目前在日本没有针对该人群的经过批准的抗病毒治疗。因此，由于缺乏日本患者的安全性或有效性数据，当前的日本肝病学会（JSH）指南不建议在代偿期肝硬化患者中使用DAA药物。

　　在大约1.0–150万人的慢性感染人群中日本的丙型肝炎病毒（HCV），大约35,000–50,000可能患有代偿性肝硬化。肝移植是一种潜在的非药物干预措施。然而，这在日本并不常见，2016年仅进行了438例肝移植[8]。代偿性肝硬化患者极有可能发展为肝细胞癌（HCC），透析出血和暴发性感染。 Child–Pugh–Turcotte（CPT）B级或CPT C级肝硬化患者的一年生存率分别为80％和45％。一项针对日本CPT C级肝硬化患者的肝移植注册表回顾性队列研究表明，平均生存时间少于16个月，两年生存率不到40％[11]。在日本，如果没有可用的抗病毒治疗和肝移植的选择有限，那么患有慢性HCV感染和代偿性肝硬化的日本患者的预后很差。安全有效的HCV治疗将满足该人群尚未满足的医疗需求。索非布韦（400/100 mg）是固定剂量的组合，包含2个DAA。 索非布韦是一种核苷酸类似物，是一种有效的全基因型和选择性NS5B聚合酶抑制剂，而维帕他韦是一种有效的，全基因型的下一代HCV NS5A抑制剂。

　　吉三代在美国，欧盟和其他地区已获批准用于治疗患有和不患有代偿性肝硬化的患者的基因型1-6慢性HCV感染，以及用于代偿性肝硬化患者的利巴韦林。 ASTRAL-4研究评估了在美国接受CPT B级失代偿性肝硬化的HCV感染患者中，使用吉三代联合利巴韦林或不联合利巴韦林治疗12周和24周的情况。治疗12周（SVR12）的持续病毒学应答率在接受吉三代12周治疗的患者中为83％，在接受吉三代加利巴韦林治疗12周的患者中为94％，在接受24周治疗的患者中为86％索非布韦–韦帕他韦。值得注意的是，基因型1b和基因型2 HCV感染的患者在接受吉三代治疗12周或吉三代与ribav感染的患者中SVR12率的数值差异。现在吉三代比较推荐印度迈兰的购买，价格也很实惠，更多详情可咨询下方微信。