在这些多中心,随机,3期临床试验中,每天接受一次固定剂量联合吉三代联合治疗12周的HCV基因型2或3的患者的持续病毒学应答率优于接受标准剂量的患者吉二代治疗。接受吉三代(丙通沙)的患者的不良事件和实验室异常发生率低于接受吉二代的患者。尽管目前标准的12周索非布韦联合利巴韦林的治疗方法对HCV基因型2的患者有效,在大多数亚组,肝硬化患者和以前对HCV无反应的患者中,持续病毒学应答率均超过90%丙肝治疗的可能性增加。此外,由于使用利巴韦林的禁忌症,一些患者不符合索非布韦-利巴韦林的治疗条件。接受吉三代治疗的134位HCV基因型2型患者中,没有病毒学衰竭,包括肝硬化和既往治疗失败的患者,并且未观察到贫血。现在,《华尔街日报》上还报道了ASTRAL-1试验的结果,该试验评估了吉三代在HCV基因型1、2、4、5或6的患者(包括肝硬化患者)中的12周疗效与先前的治疗失败。在该研究的104名HCV基因型2患者中,有100%的病毒学应答持续。在我们的主动比较组中,接受吉二代治疗12周的患者的持续病毒学应答率为94%,与在第三阶段接受相同治疗的相似人群中报告的93%相似价试验。
在直接作用的抗病毒药物时代,治疗HCV基因型3的患者仍然是临床挑战。 HCV基因型3的患者,尤其是那些对既往治疗无反应的患者和肝硬化患者,对索非布韦-利巴韦林标准治疗的反应率相对较差。在ALLY-3 3期试验中,在接受12星期索非布韦和NS5A抑制剂联合治疗的HCV基因型3的患者中,有90%的先前未治疗的患者和86%的先前治疗的患者报告了持续的病毒学应答。但是,在代偿性肝硬化患者中,缓解率降至63%。16已显示在索非布韦-利巴韦林中添加聚乙二醇干扰素可改善治疗效果,但以更大的毒性作用为代价,并且排除了那些无法接受干扰素副作用的患者.17在这种情况下,发现接受吉三代的患者(包括肝硬化和既往治疗失败的患者)中,每个具有亚型HCV基因型3的亚组患者的持续病毒学应答率要高得多用索非布韦-利巴韦林治疗24周,由于从治疗方案中去除了利巴韦林,因此治疗时间较短且副作用较少。在我们的研究中,索非布韦-利巴韦林组和在VALENCE 3期试验中接受相同治疗方案的相似人群的缓解率分别为80%和85%。
在接受吉三代的HCV基因型2的患者中,存在基线NS5A或NS5B耐药相关变异与病毒学失败无关。然而,在具有HCV基因型3的患者中,基线时具有NS5A耐药相关变异的患者中,持续病毒学应答的发生率为88%,而在没有NS5A耐药性变异的患者中,则为97%,在患有HCV基因型3的患者中,发生率最低基线处的Y93H变体。需要进行进一步的研究来评估提高持续病毒学应答率的潜在策略,例如延长治疗时间或添加第三种抗病毒药物(例如利巴韦林或具有不同作用机理的活性直接作用抗病毒剂)。
在ASTRAL-2和ASTRAL-3试验中,结果的普遍性可能受到少数黑人患者的限制,这主要是由于黑人中HCV基因型2或3的感染率较低所致在某些地区,包括美国。另外,尽管在这些研究中评估了代偿性肝硬化患者,但排除了代偿性肝病患者。但是,在ASTRAL-4试验中,《华尔街日报》上报道了另一项三期研究,研究者评估了失代偿性肝硬化患者使用索非布韦-维帕他韦联合利巴韦林或不联合使用利巴韦林。现在吉三代已经是非常受欢迎的药物了,治疗效果非常不错,现在一般都是印度迈兰出品的吉三代是最火爆的,如果您有需要可以添加下方微信购买。
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