依鲁替尼/伊布替尼一线治疗CLL获批

　　强生（JNJ）旗下杨森制药近日宣布，欧盟委员会（EC）已批准依鲁替尼（伊布替尼），联合利妥昔单抗（rituximab） ，一线治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）成人患者。该批准基于III期E1912研究（NCT02048813）的结果，数据显示，年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者中，与化学免疫治疗方案（氟达拉滨+环磷酰胺+利妥昔单抗，FCR）相比，伊布替尼+利妥昔单抗方案（IR）显着延长了无进展生存期（PFS）。

　　今年4月，伊布替尼获得美国FDA批准，联合利妥昔单抗一线治疗CLL或小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）成人患者。这一里程碑标志着自2013年首次批准以来，FDA在6个不同疾病领域对伊布替尼的第11次批准、CLL治疗方面的第6次批准，CLL是成年人群体中最常见的白血病类型。

　　从历史上看，在先前未接受过治疗的CLL患者中，采用FCR的化疗方案一直是一线治疗标准。IR是一种非化疗联合治疗方案，可以延长病情缓解期，同时减少化疗相关的副作用。IR方案将为一线治疗CLL提供一个重要的新选择。伊布替尼是一种每日口服一次的首创布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，由艾伯维旗下公司Pharmacyclics与强生旗下杨森生物技术公司联合开发和商业化。截至目前，伊布替尼在已批准的适应症中被用于治疗全球超过20万名患者。

　　E1912研究共评估了529例年龄≤70岁、先前未接受治疗的CLL患者。研究中，这些患者随机分为2组：（1）IR方案组（n=354）接受6个周期伊布替尼+利妥昔单抗治疗、随后接受伊布替尼单药治疗直至疾病进展或不可接受的毒性作用；（2）FCR方案组（n=175）接受6个周期的FCR方案治疗。研究主要终点是无进展生存期（PFS）、次要终点是总生存期（OS）。

　　中位随访37个月，IR组PFS时间更长：IR组疾病无进展生存率为88%、FCR组为75%（HR=0.34，95%CI:0.22-0.52，p＜0.0001）。此外，IR组在OS方面也表现出显着优势。主要研究结果先前已发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。4年随访结果在2019年美国血液学会（ASH）年会上公布，维持了最初的治疗效益。中位随访48个月，与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越PFS益处（HR=0.39[95%CI:0.26-0.57]，p＜0.0001）、疾病进展或死亡风险降低61 %。此外，与FCR方案组相比，IR方案组显示出持续的卓越OS益处（HR=0.34；95%CI:0.15-0.79；p=0.009）、死亡风险降低66%。

　　杨森研发公司肿瘤学临床开发及全球医疗事务副总裁Craig Tendler博士表示：“伊布替尼是迄今为止研究最全面的BTK抑制剂，在CLL的8个阳性3期试验中随访时间最长，被公认为CLL患者治疗方面的一个重要进展。这一最新里程碑凸显了我们致力于研究伊布替尼的全部潜力，并致力于开发能够改变CLL诊断对患者未来意义的方案。”

　　伊布替尼是一种每日口服一次的小分子药物，主要通过阻断癌细胞增殖和转移所需的布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）发挥抗癌作用。BTK是B细胞受体信号复合物中的一个关键信号分子，在恶性B细胞的存活和转移以及其他多种严重致衰性疾病中发挥了重要作用。

　　伊布替尼能够阻断介导B细胞不受控制地增殖和扩散的信号通路，帮助杀死并降低癌细胞数量，延缓癌症的恶化。在临床试验中，单药及组合疗法针对广泛类型的血液系统恶性肿瘤展现出了强大的疗效。

　　自2013年上市以来，伊布替尼在5种B细胞血液癌症以及慢性移植物抗宿主病（cGVHD）在内总共6种疾病领域获得了11项FDA批准：伴或不伴17p删除突变（del17p）的慢性淋巴细胞白血病（CLL）、伴或不伴17p删除突变（del17p）的小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）、Waldenstrom巨球蛋白血症（WM）、既往已接受治疗的套细胞淋巴瘤（MCL）、需要系统治疗并且至少接受过一种抗CD20疗法的边缘区淋巴瘤（MZL）、对一种或多种系统疗法治疗失败的慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。微信扫描下方二维码了解更多：