克唑替尼胶囊对中国患者有效且耐受良好

　　非小细胞肺癌（NSCLC）患者中约有1-2％携带ROS1重排。克唑替尼胶囊是一种口服小分子酪氨酸激酶抑制剂（TKI），靶向间变性淋巴瘤激酶（ALK），MET和ROS1，在ROS1阳性晚期NSCLC患者中显示出明显的抗肿瘤活性。我们的目的是在现实世界的临床实践中分析克唑替尼治疗患有ROS1重排的中国晚期NSCLC患者的疗效和安全性。

　　在这项回顾性分析中，我们纳入了35例ROS1阳性NSCLC患者。在2016年3月至2018年4月期间，所有人均在复旦大学附属上海癌症中心接受克唑替尼250 mg每天两次。所有患者均在组织学或细胞学上证实具有ROS1重排的局部晚期或转移性NSCLC，可通过荧光原位杂交，逆转录酶聚合酶链反应或下一代测序进行鉴定。主要结局指标为无进展生存期（PFS），总生存期（OS），客观缓解率（ORR），疾病控制率（DCR）和不良事件。

　　结果：患者的中位年龄为51.0岁。女性中有23名（65.7％），从不吸烟的女性有28名（80.0％）。全部被诊断出患有腺癌；8名患者（占22.9％）在基线时发生脑转移。ORR和DCR分别为71.4％和94.3％。估计的PFS中位数为11.0个月（95％置信区间[CI] 7.8-14.2）。估计的OS中位数为41.0个月（95％CI 22.5-59.5）。转氨酶升高（54.3％），视力障碍（25.7％），血肌酐升高（22.9％），腹泻（20.0％）和呕吐（20.0％）是最常见的不良反应。

　　结论：在现实世界的临床实践中，克唑替尼对ROS1阳性晚期NSCLC的中国患者有效且耐受良好。克唑替尼的病情进展部位和模式以及首次疾病进展后的治疗方法各不相同。在临床实践中，克唑替尼超越进行性疾病和克唑替尼治疗失败后的局部治疗是可行和有效的。

　　ROS1融合蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）中是罕见的遗传异常，而小分子抑制剂克唑替尼是该疾病的既定治疗选择。目前对克唑替尼在ROS1阳性NSCLC中进展的疾病进展模式和治疗方法的了解有限。这项对35名中国ROS1阳性晚期NSCLC患者的回顾性现实研究表明，克唑替尼是有效且耐受性良好的药物，克唑替尼在克唑替尼治疗失败后超过病情进展和局部治疗是临床可行和有效的选择。

　　克唑替尼是一种多靶点间质-上皮转化/肝细胞生长因子受体（MET）/ ALK / ROS1抑制剂，已在晚期ROS1重组NSCLC中显示出显着疗效，并因此获得了美国FDA和欧洲药品管理局（EMA）的批准2016年。该批准基于I期研究（PROFILE 1001）扩展队列的功效和安全性数据，该数据显示客观缓解率（ORR）为72％，中位无进展生存期（mPFS）为19.2个月在晚期ROS1重排的NSCLC患者中。

　　在所有经历疾病进展的患者中，有13例（61.9％）的克唑替尼持续超过PD（CBPD）超过3周或直到死亡（中位25周），其中3例（14.3％）改用洛拉替尼，1例（4.8％）改用Brigatinib，停用克唑替尼后，一个（4.8％）接受了anlotinib，其他三个（14.3％）接受了最佳支持治疗。9名患者在病情恶化后接受了局部治疗。7例接受了脑部疾病的放射治疗，1例接受了皮下结节的放射治疗，1例接受了肝转移的射频消融治疗。这9名患者中有2名停止了克唑替尼治疗。所有21例患者的估计中位PFS2为21周（95％CI 6.8-35.2）。在接受CBPD的13例患者中，估计的PFS2中位数为25.0周（95％CI为1.4-48.6），而21.0周（95％CI为0.0-51）。8例未接受CBPD的患者；但是，差异在统计上并不显着（p = 0.386）。接受CBPD和局部治疗的7例患者的PFS2时间（82.0周）在数值上比其他14例（21.0周）更长，尽管差异无统计学意义（p = 0.272）。

　　安全型方面：转氨酶升高（19/35 [54.3％]），视力障碍（9/35 [25.7％]），血肌酐升高（8/35 [22.9％]），腹泻（7/35 [20.0％]）和呕吐（7/35 [20.0％]）是与克唑替尼相关的常见不良反应（表5）。仅四名患者（11.4％）报告了与克唑替尼相关的3级事件，包括2位患者的3级转氨酶升高以及1位患者的3级贫血和中性粒细胞减少。没有观察到意外的AE。3例患者（8.6％）因与治疗有关的AE停用了克唑替尼，其中1例转氨酶升高3级，而2例呕吐升高。微信扫描下方二维码了解更多：