乐伐替尼与everolimus联合使用的效果如何

2020-08-19 作者3: 康安途海外就医

  乐伐替尼与everolimus联合使用的效果如何?一期单药治疗研究中的乐伐替尼剂量是24毫克,因此,当单药治疗的cmax和auc归一化为18mg剂量时,平均cmax和auc分别为389ng/ml和3110ngh/ml。虽然乐伐替尼单药治疗的cmax略高于其他联合治疗的cmax,但所有研究的结果都是相似的。关于依维莫司,单药治疗组的cmax和auc略高于其他联合治疗组。非日本籍患者的cmax和auc值与本研究相似。这些结果表明乐伐替尼和everolimus之间没有明显的pk药物相互作用。日本患者的pk谱与非日本患者相似,在目前日本的小型1期研究中观察到较高的or(71%)和较长的pfs(中位数为9.7个月),在美国和欧洲的2期研究中观察到43%的or(中位数为14.6个月)。

  在目前的研究中,所有患者都接受过以前的靶向治疗,大多数患者(86%)接受过两次或更多的vegf靶向治疗。乐伐替尼与everolimus联合使用的效果如何?针对肾细胞癌的靶向治疗效果显着,其中包括vegf在内的缺氧诱导基因因缺氧诱导因子的突变而在肾细胞癌中被激活。fgf信号的补偿激活被认为是针对vegf的治疗的一种潜在的耐药机制。事实上,dovitinib,一种vegfr和fgfr抑制剂,在肾细胞癌患者中显示出抗肿瘤活性,这些患者在以前的vegf靶向治疗和mtor抑制剂上有进展,但dovitinib的活性并不比索拉非尼好。

  磷酸肌醇3-激酶-akt-mtor信号通路的激活与肾细胞癌的高度恶性和预后差有关。依维莫司是一种mtor抑制剂,在先前的vegf靶向治疗中对晚期肾细胞癌有临床疗效。乐伐替尼与everolimus联合使用的效果如何?一项临床前研究表明,乐伐替尼和everolimus联合抑制vegfr、fgfr和mtor信号通路可以增强抗肿瘤活性。本研究认为,乐伐替尼联合依维莫司通过抑制血管内皮生长因子和fgf诱导的血管生成和依维莫司的直接抗肿瘤活性,增强了其抗肿瘤活性。

  近年来,肿瘤细胞间的代谢共生被认为是vegf靶向治疗的潜在耐药机制之一。细胞代谢葡萄糖和分泌乳酸,而常氧血管近端肿瘤细胞在代谢过程中输入和代谢乳酸,参与mtor信号转导。这些发现可能解释了乐伐替尼与everolimus联合使用,增强临床活性的原因。然而,一个合理的解释,为什么本次试验的orr高于第二阶段研究在美国和欧洲没有确定。目前的临床结果和临床前的数据表明,这种联合治疗,预计将同时抑制vegfr、fgfr和mtor信号通路,可能成为一种治疗选择,克服其他素食靶向治疗后的瘤内异质性和获得性抵抗。乐伐替尼和everolimus对pk没有显着影响。

  此外,联合治疗在日本患者中显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性。在这些结果的基础上,进一步的联合治疗的评价是值得的,在日本患者的晚期肾细胞癌。这么好的药物该如何购买?有便宜好用的吗?小编为大家推荐老挝版本的乐伐替尼,老挝版乐伐替尼多少钱?详情请扫码咨询:

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