尼妥珠单抗治疗食管癌的效果怎么样？

　　试食管癌排在肿瘤的第八位了，根据美国2014年期间的调查数据报告显示的是被诊断的食管癌的例子有170左右。我国食管癌发病率为22.14/10万，居各类恶性肿瘤第5位；死亡率为16.77/10万，居第4位。在最近几年发展中国，试管癌随着化疗让患者的生存率有了很大提高。

　　1　EGFR通路与尼妥珠单抗

　　Ⅰ型跨膜酪氨酸激酶（TK）生长因子受体家族包括EGFR、HER-2、HER-3和HER-4。其中EGFR是原癌基因CerbB-1的表达产物，表皮生长因子（EGF）和转化生长因子-α（TGF-α）可以和EGFR结合从而激活下游通路。EGFR通路在调控细胞的增殖、凋亡、血管形成及侵袭转移方面有着重要的作用。EGFR表达状态与病理分期、淋巴结转移、无瘤生存和总生存密切相关。在食管癌中，有研究表明鳞状细胞癌中EGFR过表达率为60 %～70 %，基因扩增比率为28 %，腺癌中EGFR过表达率为32 %～80 %，基因扩增比率为21 %。在结直肠癌中，KRAS、NRAS和BRAF突变状态是预测西妥昔单抗的标志物。有研究在117例食管癌切除标本中发现KRAS突变率为3%，没有发现NRAS和BRAF突变。这说明在大部分食管癌中EGFR是一个有效的治疗靶点。

　　2　尼妥珠单抗的作用机制

　　尼妥珠单抗可以与EGFR结合，从而抑制肿瘤的增殖、侵袭和转移。在A431鳞状细胞癌细胞培养的研究中发现尼妥珠单抗有剂量依赖性的抑制VEGF表达的作用。在A431细胞株的动物模型中，Northern blot检测也证实了尼妥珠单抗下调VEGF的作用。在尼妥珠单抗治疗后的肿瘤中发现微血管密度和直径明显下降。

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