CAR-T细胞疗法Yescarta与Kymriah可以和其它药物联合使用吗？

　　CD19是一种非常重要的B细胞生物标志物，在B细胞上广泛表达，可增强B细胞受体（BCR）信号传导，这对B细胞存活非常重要。因此，CD19是治疗多种B细胞恶性肿瘤的一个理想靶点。根据美国癌症研究所网站数据，2018年，CD19已超越PD-1成为最热门的免疫肿瘤学靶点，同时也是最热门的细胞疗法靶点。

　　Tafasitamab是一种靶向CD19的人源化Fc增强单克隆抗体，其Fc结构域进行了修饰（包含2个氨基酸取代S239D和I332E），通过提高对效应细胞上激活型FcγRIIIa的亲和力，显著增强抗体依赖性细胞介导的细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性细胞吞噬（ADCP），从而改善肿瘤细胞杀伤的关键机制。临床前模型研究中，tafasitamab已被证实通过结合CD19可诱导癌细胞直接凋亡。监管方面，tafasitama已被FDA授予治疗R/R DLBCL快速通道资格和突破性药物资格、并被EMA授予治疗DLBCL和CLL/SLL孤儿药资格。

　　疗效方面，tafasitamab（ORR=60%，CR=43%）与Kymriah（ORR=50%，CR=32%）和Yescarta（ORR=72%，CR=51%）具有可比性。用药方面，Kymriah和Yescarta均需针对每例患者单独制备，需要耗费一定时间，tafasitamab则是一种工业化生产的即用型单抗，随取随用。治疗成本方面，Kymriah和Yescarta均定价数十万美元，而tafasitamab可以控制的非常低。

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