PD-L1抑制剂Tecentriq治疗三阴性乳腺癌的疗效怎么样？

　　罗氏（Roche）公司公布了该公司的抗PD-L1疗法Tecentriq（atezolizumab），与ipatasertib和化疗（紫杉醇或白蛋白紫杉醇）相结合，作为一线疗法治疗三阴性乳腺癌的1b期临床试验结果。Ipatasertib是一款靶向P13K/AKT信号通路的口服特异性抑制剂，能够与AKT的三种亚型相结合。PI3K/AKT信号通路被认为可能是肿瘤细胞对免疫检查点抑制剂产生抗性的机制之一，因此抑制PI3K/AKT信号通路可能逆转肿瘤细胞对免疫疗法的抗性。

　　试验结果表明，这一组合疗法作为一线疗法，在不考虑患者PD-L1表达水平和PIK3CA/AKT1/PTEN基因变异的情况下，达到73%的客观缓解率（ORR），患者的中位随访时间达到6.1个月。乳腺癌是对健康威胁最大的肿瘤之一，但多数乳腺癌对PD-1药物不太敏感。TNBC占乳腺癌的15%左右，定义为无雌激素、孕激素受体、HER2受体无过度表达。

　　因为没有这些肿瘤驱动蛋白所以TNBC目前没有靶向药物，但躲了初一躲不过十五，TNBC也免疫原性较强、所以对IO相对敏感。在早期小型临床试验中这个组合在TNBC一线应答率为67%、二线25%、三线以后28%。今天这个人群的PFS一般在6个月，专家估计这个组合如果能把PFS延长到10个月左右即可能被批准上市。TNBC有一半患者预后较好、但有一半恶性程度很高，希望这个组合改善了部分高度恶性肿瘤的预后。

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