除了克唑替尼外lorlatinib也可以治疗ROS1阳性的肺癌患者

　　除了克唑替尼外，目前还有lorlatinib、entrectinib等多个靶向药物在ROS1阳性NSCLC患者中展开了研究探索。在ESMO年会上，摘要号为4356的一项Ⅰ/Ⅱ期研究显示，在ALK/ROS1 阳性进展期NSCLC 患者中，lorlatinib在剂量递增阶段即显示持久的客观缓解。

　　第2阶段试验（lorlatinib 100 mg）中，扩增队列2~3A患者（n=59；既往接受过克唑替尼治疗）的ORR为72.9%，扩增队列3B[n=28，既往接受非克唑替尼酪氨酸激酶抑制剂（TKI） 治疗] 的ORR 为42.9%，扩增队列4~5（n=111，既往接受过两次及以上ALK-TKI 治疗）的ORR为39.6%。摘要号为4315的另一项Ⅰ/Ⅱ期研究则纳入58例ROS1阳性NSCLC患者，结果表明，对于既往未行ROS1-TKI 治疗的患者，lorlatinib有效率达64.7%（11/17），且cfDNA与肿瘤组织中均未检测到ROS1突变。

　　既往仅接受克唑替尼作为其唯一ROS1-TKI治疗的36例患者中，8例检测到ROS1突变。5例既往接受过非克唑替尼ROS1-TKI≥2种治疗的患者，1例检测到ROS1突变。

　　此外，还有一项关于entrectinib在多瘤种中应用的汇总分析数据（LBA17）。这一分析共纳入54例患有局部晚期或转移性NTRK 融合阳性实体瘤患者（42.6%患者接受过2 线及以上的前线治疗，22.2%患者基线即有脑转移），结果显示，entrectinib治疗后ORR达到57.4%，无论基线是否存在中枢神经系统转移，10种不同实体瘤患者均可从其治疗中获益。特别是对于已有脑转移的患者中，entrectinib可使颅内缓解率（IC ORR）达54.5%，中位PFS为11.2个月，OS为20.9个月。

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