针对KRAS/RAS野生型转移性结直肠癌（mCRC），目前主要的靶向治疗就是两大类：一类抗EGFR（西妥昔单抗、帕尼单抗），一类抗VEGF（贝伐单抗，其它小分子TKI，如瑞戈非尼）。关于治疗顺序问题，在单抗类治疗中已经很多研究开展了头对头的比较，例如德国的FIRE-3和美国的CALGB 80405是关于西妥昔单抗和贝伐珠单抗比较的全球最着名的两个大型RCT。
两个大型研究结果告诉我们，在RAS野生型的左半mCRC患者中一线使用EGFR的西妥昔单抗，疗效要优于一线使用抗VEGF的贝伐珠单抗(FIRE-3的OS差异为10.3个月，CALGB 80405的OS差异为6.7个月)。由于上述两个研究并没有设计专门对比二线靶向治疗，尽管实际治疗中交叉使用靶向药物的比例还是挺高。那么，KRAS/RAS野生型mCRC患者中，是否有临床试验对比了一线接受含贝伐单抗的治疗失败后，二线以后的最佳靶向治疗模式?
近期的一些小型随机对照研究针对此问题开展了探索，结果均提示继续跨线使用贝伐单抗的疗效要优于二线交叉到EGFR单抗(西妥昔单抗)；提示一线使用了贝伐单抗后，可能影响了后线EGFR单抗的疗效发挥，而这种影响如果在贝伐珠单抗与EGFR单抗使用之间用细胞毒化疗“洗脱”一段时间，则可以得到部分消除，EGFR单抗的疗效才能得到更好发挥。
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