目前很多患者处于奥希替尼（Tagrisso）耐药阶段，学会处理奥希替尼的耐药也是延缓疾病进展的关键。造成奥希替尼耐药的原因有很多，排除未知原因，C797S的继发突变和MET扩增是已知的比较明确的两种耐药机制，且占比较大。因此服用奥希替尼耐药的患者也要学会这两中耐药方式的方式。（1)针对MET扩增的处理：采用奥希替尼联合MET抑制剂如沃利替尼。
相关TATTON研究已经获得初步结果，奥希替尼耐药后伴发MET扩增的患者采用9291+沃利替尼治疗后，整体有效率为33%。如果在一代TKI耐药后就出现MET扩增，采用该方案治疗整体有效率高达60%左右。因此MET扩增是EGFR靶药耐药后患者朋友必须注意的一种原因。除了沃利替尼，坊间也会采用卡博替尼联用，效果也不错。
（2）针对C797S的处理：这个耐药机制目前也研究较为明确，主要分顺式反式。如果C797S与T790M处于反式突变，可以采用奥希替尼（Tagrisso）+易瑞沙分别对抗的方式进行用药。如果是顺式，即C797S和T790M在同一条染色体上发生突变，布加替尼联合西妥昔单抗治疗是有效的。采用阿法替尼联合西妥昔单抗治疗TKI耐药的肺癌患者，可获得29%的有效率。
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