癌症免疫疗法PD-1抗体是否会发生耐药？

　　程序性细胞死亡受体１（PD-1）和程序性细胞死亡配体１（PD-L1）是重要的免疫负性调节因子，表达于多种类型肿瘤细胞表面，与Ｔ细胞表面PD-1结合，向细胞内传递负性调节信号，抑制Ｔ细胞活化与增殖，介导Ｔ细胞杀伤肿瘤细胞功能下调以及免疫逃逸现象的发生，从而参与体内肿瘤细胞的增殖与扩散。

　　抗PD-１单克隆抗体通过与肿瘤相关性Ｔ细胞表面PD-１结合，阻断PD-１／PD-L1的内源性激活，达到治疗肿瘤的效果，并且对多种肿瘤有效。

　　Ⅲ期临床试验结果显示，pembrolizumab和nivolumab治疗晚期黑色素瘤的有效率分别为33％和32％，虽然均较对照组有更好的疗效，却仍然存在多数患者对于PD-１抗体治疗缺乏敏感性的问题，甚至有部分患者在PD-１抗体治疗获益之后会再出现疾病进展。因此，对PD-1抗体耐药机制的研究，将有助于探索新型免疫治疗策略，控制病情进展，为患者带来更持久的生存获益，具有重要的临床意义。

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