提高肿瘤对PD-1和PD-L1抑制剂应答率的方法有哪些

　　肿瘤免疫治疗主要分为两种：细胞免疫治疗和免疫检查点抑制剂治疗。免疫检查点抑制剂以 PD-1/PD-L1、CTLA-4 等为靶点，利用抗检查点抗体阻断负向免疫调节，使得 T 细胞恢复对癌细胞正常杀伤能力。但它的不足之处也很明显，以PD-1/PD-L1药物为例，它针对有效人群的响应率太低了，平均不到 30%，另有 70% 的人无法获益。这个问题如何解决？业内普遍认为：联合用药将成为肿瘤免疫治疗的发展趋势。

　　抗免疫检查点单抗药物与化疗联用已经在许多临床试验中取得了远优于但用化疗的疗效。从其他联用方案来看，目前产品线中具备 CLTA-4 单抗并与 PD-(L)1 单抗联用可以提高 PD-(L)1 单抗在黑色素瘤和肾癌的商业价值，抗免疫检查点抗体的联用将会是 PD-(L)1 单抗治疗趋势；溶瘤病毒助攻 Keytruda 治疗黑色素瘤，临床价值同样得到显著提高。

　　除联合用药外，目前已经在开展的临床方案提高肿瘤对 PD-1/PD-L1 免疫疗法应答的策略，还包括：通过放疗和化疗产生肿瘤细胞免疫原性死亡：肿瘤细胞死亡后释放出肿瘤抗原、增强肿瘤免疫原性。但放化疗联用也会带来较大的副作用，现医学界已经开始考虑采用肿瘤疫苗或 CAR-T 来提高 PD-1/PD-L1 免疫治疗的敏感性。

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