乐伐替尼/乐卫玛用于肝癌中期患者作用

　　在治疗晚期HCC化疗栓塞显著改进的OS相比于安慰剂组。它已成为BCLC中期患者的标准治疗方法，并在临床环境中被广泛使用。然而，各种分子靶向药物（MTA）比如乐伐替尼（乐卫玛）已可用于晚期肝癌，并将重新考虑BCLC中期治疗策略。

　　根据对10108例接受基于碘油的TACE治疗的患者的系统评价，据报道一年，两年，三年和五年的存活率分别为70.3％，51.8％，40.4％和32.4％分别具有19.4个月的中位OS 。但是，并非所有患者都能从TACE中获益。BCLC中期的异质性导致了几种基于肝功能和肿瘤负荷的预后评分的发展，这些预后评分试图确定谁可能最受益。迄今为止，肝癌动脉栓塞预后（HAP）评分和Kinki标准提出。基于这些分类，无论肿瘤负荷低或肝功能好或两者兼有，均推荐使用TACE。

　　一项回顾性研究分析了初次接受TACE治疗的未接受过治疗的患者的临床结局，并表明以初始TACE达到客观缓解的患者生存期最长，其次是经过至少两次疗程并随后获得客观缓解的患者。在治疗过程中未达到客观反应的患者。这项研究还表明，大肿瘤（> 5 cm）和多发肿瘤（> 4）与无法获得完全缓解独立相关。与初始TACE相比，附加TACE的响应率降低了。此外，额外的TACE增加了肝功能恶化的风险。因此，基于其与肝功能恶化和较差的治疗反应的关联，不建议重复使用TACE。

　　在索拉非尼时代，TACE失败/难治性被提出作为从TACE转向全身治疗的标准。TACE失败/难治性定义为以下特征：（1）所治疗肿瘤的两个或两个以上连续反应不足；（2）肝脏中两个或两个以上连续进展（与之前的TACE手术之前的肿瘤数目相比，肿瘤数目增加）。两个回顾性研究证实，与反复进行TACE相比，改用索拉非尼治疗具有更好的生存率。一项前瞻性国际观察性试验（OPTIMIS试验）表明，在接受TACE治疗的患者中，接受索拉非尼治疗的患者比接受持续TACE治疗的患者生存时间更长。此外，最近的一项研究表明，接受乐伐替尼，索拉非尼和TACE治疗的TACE难治患者的中位PFS分别为5.8、3.2和2.4个月。我们的回顾性研究报告说，乐伐替尼治疗与中度HCC患者高ORR和良好的PFS相关。因此，乐伐替尼治疗可能在TACE难治性中期HCC患者中产生良好的预后。

　　最多可将七个标准定义为肝脏中最大肿瘤直径（cm）和肿瘤数量的总和，它们最初是为肝移植开发的。患者超过向上七个标准，TACE治疗据报道，可能恶化的肝功能，这可导致丢失接收MTA处理。概念验证研究表明，在超过7个标准的中级HCC患者中，lenvatinib组比TACE组的ORR更高，PFS和OS更长。当比较基线和治疗结束时的ALBI分数时，乐伐替尼组的ALBI分数持续存在，而TACE组则较差。这项研究的结果表明，在超过7个标准的中期HCC患者中，乐伐替尼优于TACE。亚太原发性肝癌专家（APPLE）共识声明建议，应根据以下特征来定义TACE不适合性：（1）不太可能对TACE做出反应（融合的多结节型，大块或浸润型，结节外生长的单纯结节型） ，低分化型，肝内多个弥散性结节或TACE后肉瘤的变化）；（2）可能发展为TACE失败/难治性（超过七个标准）；并且（3）可能在TACE后成为Child-Pugh B或C（超过7个标准且mALBI等级为2b）。AASLD共识会议显示，当患者的肿瘤负荷低且结节可超选择性进入时，局部TACE仍可能是最佳方法。相反，对于超过七个标准的患者，前期全身治疗可能更好。

　　考虑到这些先前的报道，当患者的肿瘤负荷较低时，将推荐使用选择性TACE获得疗效。不推荐使用非选择性TACE，因为治愈率低且肝功能恶化的风险。当患者达到TACE难治性或不适合TACE的定义时，改用包括乐伐替尼在内的全身治疗可能会更好，以避免肝功能受损。对于患有高肿瘤负荷或被认为对TACE无效的患者，前期乐伐替尼可能更好。当肿瘤反应良好时，将考虑进行额外的TACE（或手术切除或消融）。由于乐伐替尼在放射影像学上迅速减少了肿瘤的增强，并在BCLC中期达到了高ORR，乐伐替尼的前期策略是一种有前途的治疗方法。但是，该策略的有效性和安全性尚未得到验证。此外，还没有确定其他TACE治疗的最佳时机。将来有必要进行进一步研究以研究该策略的有效性和安全性。

　　总的来说乐伐替尼的效果还是非常不错的，更多详情可咨询下方微信。