乐伐替尼/仑伐替尼的排斥反应率

　　许多真实世界的研究报道乐伐替尼（仑伐替尼）的短期治疗响应，导致29.9-53.5％的ORR，通过mRECIST ，和14 -25％的评估，RECIST 1.1版。这些发现似乎与2期和3期研究的结果相符。迄今为止，许多研究人员还研究了ORR作为临床环境中的预测因素。报告说，基线时白蛋白-胆红素（ALBI）为1级的患者发现高ORR。我们报告说，BCLC中间阶段是多因素分析中与ORR相关的重要预测因素，与REFLECT试验中日本亚群分析中关于ORR的结果一致。PS良好，Child-Pugh A级和Child-Pugh评分5（CP-5A）的患者发现高ORR。一些研究者还报道了在四个周（30天）[高相对剂量强度（RDI）或八周（60天）是相关与乐伐替尼的治疗反应，包括PFS和OS。

　　RDI的截止值相似，范围从66％到75％。高RDI用良好的肝功能在基线相关，低肿瘤阶段，和乐伐替尼的初始全剂量，这表明肝功能和肿瘤早期阶段将在获得高RDI中起重要作用。有趣的是，体重低或BMI 与低RDI有关。虽然其原因尚不清楚，但可能与低BMI值患者中不良事件（AE）的发生率较高有关。与此相反，一个回顾性研究表明，所递送的剂量强度体表面积比（DBR）是优于RDI 。因为只有一项回顾性研究比较了RDI和DBR，所以进行了进一步的研究以评估DBR的有效性。一些研究人员报告了超声造影在第7天，AFP改变在两周和放射成像在两周的用途。为了尽早预测乐伐替尼的ORR，尽管这些研究中受试者的数量有限。这些发现表明，对于ALBI 1级和BCLC中期患者，最好以全剂量开始乐伐替尼。如果可能，早期肿瘤评估也是可取的。

　　PFS定义为从随机化（第3期研究）或开始治疗（在现实世界中研究）到疾病进展或死亡的时间。在第3期研究中，据报道接受乐伐替尼治疗的患者的中位PFS为7.3个月（95％置信区间（CI）5.6-7.5），而一些回顾性研究报告中位PFS为4.3-9.8个月。我们的回顾性研究报告说，在多变量分析中，BCLC中期与PFS显着相关（中位PFS；中期8.0个月，晚期4.0个月）。在未接受治疗的患者和接受过先前治疗的患者之间，PFS没有差异。与没有肝外扩散的患者相比，肝外扩散的患者的PFS较短。另一项回顾性研究表明，肿瘤大小≥40 mm的CP-5A是重要的预处理因素，甲状腺功能障碍和食欲不振的发生与较差的PFS相关。本研究的结果表明，良好的肝功能，较小的肿瘤大小和治疗期间对不良事件的精心管理有助于延长PFS 。报告说，四周的RDI> 70％与PFS相关。高桥等。结果显示，与RDI <75％的患者相比，在8周时RDI≥75％的患者表现出更好的PFS 。这些研究表明，一保持RDI用较长的PFS相关。如上文所述，由于肝功能和肿瘤早期阶段将在获得高RDI中起重要作用，因此，预期对BCLC中期阶段（或低肿瘤负荷）的患者给予全剂量乐伐替尼PFS。不良事件的管理对于获得良好的PFS至关重要。

　　在第3期研究中，中位OS为13.6个月（95％CI 12.1-14.9）。中位OS显示为7.1-13.3个月，根据一些回顾性研究，和改性ALBI（mALBI）等级2b或3 ，Child-Pugh分级类B ， BCLC晚期，和升高的C-反应蛋白被发现是显著不利因素。根据一项回顾性研究，索拉非尼的起始剂量不会影响OS ，相比于RDI较低（≤67％）的患者，乐伐替尼的RDI较高（> 67％）的患者在8周时的OS明显更好。但是，由于许多以前的报告中的观察期不足，因此在解释OS的结果时需要格外小心。因此，有必要进行适当的随访，以进一步研究OS的预测因素。

　　这些现实世界研究的结果主要来自日本。根据日本对REFLECT试验的亚人群分析，日本患者年龄较大，体重较低，PS较好，AFP血清水平较低，更常见于BCLC中期和潜在的HCV肝病与REFELCT试验的总体人群相比。日本患者的OS优于REFLECT试验的总体人群（17.6个月vs. 13.6个月），这可以解释为HCC分期低，AFP血清水平低以及接受抗癌治疗的患者比例高乐伐替尼后。因此，这些趋势可能会在这些真实世界的研究中发现，可能有必要注意真实世界研究结果的解释。现在乐伐替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。