INC280卡马替尼治疗MET扩增的非小细胞肺癌

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，MET外显子14跳跃突变发生率为3-4％，而MET扩增发生率为1-6％。卡马替尼（INC280）是MET受体的选择性抑制剂，已在具有各种MET激活类型的癌症模型中显示出活性。我们进行了一项多队列的2期研究，评估了卡马替尼在MET失调的晚期非小细胞肺癌患者中的作用。

　　根据既往治疗方案和MET状态（根据肿瘤组织中的基因拷贝数，MET外显子14跳过突变或MET扩增）对患者进行分组。患者每天两次接受卡马替尼（400毫克片剂）。主要终点是总体反应（完全或部分反应），关键的次要终点是反应持续时间。这两个终点均由独立审查委员会评估，该委员会的成员不了解同类研究的任务。

　　共有364名患者被分配到队列中。在患有MET外显子14跳跃突变的NSCLC患者中，之前接受过一线或两线治疗的69例患者中有41％（95％可信区间[CI]，29至53）观察到总体缓解，而68％（ 95％CI，48至84）之前未曾接受过治疗的患者；中位反应持续时间分别为9.7个月（95％CI，5.6至13.0）和12.6个月（95％CI，5.6至无法估计）。

　　在以前接受过MET扩增治疗的患者中，其基因拷贝数少于10（在7至12％的患者中总体反应），其疗效有限。在MET患者中扩增和基因拷贝数为10或更高，在先前接受治疗的患者中有29％（95％CI，19至41）和未接受治疗的患者中有40％（95％CI，16至68）观察到总体缓解以前的治疗。最常见的不良反应是外周水肿（51％）和恶心（45％）。这些事件大多为1年级或2年级。

　　卡马替尼在患有MET外显子14跳跃突变的晚期NSCLC患者中显示出显着的抗肿瘤活性，尤其是在先前未治疗的患者中。基因拷贝数高的肿瘤中，MET扩增的晚期NSCLC的疗效要高于基因拷贝数低的肿瘤。低度外周水肿和恶心是主要的毒性作用。现在卡马替尼的效果也是非常不错，更多详情可咨询下方微信。